中德发现肝功能再生关键因素，有望降低末期肝病患者死亡率

决定肝脏能否恢复功能的关键因素是“肝细胞的毛细胆管化”。

近日，由上海交通大学医学院附属仁济医院与德国海德堡大学联合组建的“中德慢加急性肝衰竭研究合作团队”在上海揭牌，团队公布了上述这项研究发现，这一发现将有望降低终末期肝病患者的换肝率及死亡率。

中德合作多年发现高死亡肝病病变机制

中国是“肝病大国”，乙肝发病率居高不下。慢加急性肝衰竭是近年来新定义的一种肝脏疾病终末期综合征，即发生在慢性肝病基础上的，急性失代偿所导致的全身多脏器功能衰竭。

这是所有肝脏疾病中短期死亡率最高的一类。一旦由肝硬化阶段发展至慢加急性肝衰竭，三个月死亡率高达50-70%。在疾病发生早期进行肝移植是该病目前唯一有效的治疗方式。因此，有效降低慢加急性肝衰竭高死亡率，被视为“摘取肝病皇冠上的明珠”。

从2008年起，仁济医院消化科李海团队与德国团队针对慢加急性肝衰竭中，肝脏病变的机制开展研究。

2014年，团队成功发现了慢加急性肝衰竭疾病的特征性病理表现——亚大块肝坏死，肝脏发生了面积在15-70%之间的大块坏死，直接导致了强烈的全身炎症反应并最终形成多脏器衰竭。该发现阐述了疾病发生的本质，为今后开发抗急性肝细胞坏死的创新药物提供了依据。

2016年11月，中德双方团队共同承担的“中德慢加急性肝衰竭研究合作团队”项目申请获得中德科学中心（由国家自然科学基金委与德国自然科学基金委共同成立）150万元的科学基金资助，加快了合作研究步伐。

再发现“功能性肝再生”关键因素

今年2月15至19日，在上海召开的亚洲-太平洋肝病年会上，“中德慢加急性肝衰竭研究合作团队”项目公布了其最新研究发现——决定肝脏能否恢复功能的关键因素是“肝细胞的毛细胆管化”。

据李海介绍，尽管慢加急性肝衰竭有50-70%的高死亡率，但仍有30-50%患者可以存活。因此最近三年，团队进一步研究“是什么因素让这部分患者存活下来”。

李海说，肝脏有很强的代偿功能，只要有20-30%的肝功能恢复就可让患者存活。决定能否恢复的关键是“肝细胞的毛细胆管化”。

该结构的形成，代表肝细胞真正能发挥功能，即所谓的“功能性肝再生”。代表再生的肝细胞不仅可以发挥合成氨基酸、代谢有害物质的功能，而且能将胆红素、胆汁酸等有害物质顺利排泄至胆道。

研究人员发现，所有发生肝坏死的被研究对象，在2周内肝脏均会出现不同程度的肝细胞再生，但是只有5例存活的对象真正具有“肝细胞的毛细胆管化”，而死亡及治疗无效进行移植的患者无法形成该重要结构。

“功能性肝再生”是决定慢加急性肝衰竭存活患者关键因素。这一成果的发现为今后疾病的治疗提供了广阔的空间，不仅可以开发促进“肝细胞的毛细胆管化”的靶向药物，而且可以通过改善病变肝脏局部的微环境，让肝脏本身促进“肝细胞的毛细胆管化”的形成，而干细胞的治疗为后者提供了很大的可能。