基因秘密：TMEM106B基因变异的人比同龄人早衰12年

美国哥伦比亚大学医学中心研究人员发现一个常见的遗传变异，它会大幅加速老年人大脑老化速度，并可能增加神经退行性疾病的患病风险。相关研究15日在线刊发在《细胞系统》杂志上。

在现实生活中，有的老年人看起来会比同龄人更显苍老，有的人则更显年轻，这种老化差异在人的大脑额叶皮层同样存在。额叶皮层是大脑高级认知中枢，在推理认知等大脑高级功能中起着关键作用，其老化差异对老年人行为影响明显。

此次研究中，研究人员分析了1900多名死者尸检大脑样本的遗传数据。他们通过分析这些人的转录组，绘制出给定年龄段的大脑生物学标准图像，然后比较个体转录组与同龄群体标准转录组的差异，从而看出一个人的额叶皮层是比同龄人老还是年轻。

随后，研究人员对每个人的基因组进行了分析，寻找与衰老相关的遗传变异。他们发现，一个名为TMEM106B的基因变异与大脑衰老关系密切。该基因变异比较普遍，有三分之一的人会有两个变异副本。研究人员指出，一个人到了65岁左右，TMEM106B基因变异就开始发挥作用，有两个“劣质”副本的人，其额叶皮层的老化程度会超出拥有正常基因副本的人12年。

此外，研究人员在颗粒体蛋白前体基因内还发现了另一个与大脑衰老有关的基因变异，但其作用不如TMEM106B基因大。颗粒体蛋白和TMEM106B位于不同的染色体上，但参与相同的信号传导途径，两者都与罕见的神经变性疾病额颞痴呆相关。

该研究虽然并没有确认这两种变异对神经退行性疾病的作用，但研究人员指出，个体基因会增加神经退行性疾病的风险，不过并不是主要致病因素，衰老才是神经退行性疾病的最主要风险因素。因此，找到与大脑老化有关的基因变异或可作为预防或治疗与年龄相关脑疾病的新标靶。（原标题《为什么比同龄人显老？原来基因变异在作怪 它可使老人大脑老化速度超同龄人12年》）