Ⅱ型糖尿病药物可用于治疗阿尔茨海默症：显著逆转小鼠失忆

阿尔茨海默症作为一种进程性的神经退行性疾病，对患者而言最明显的症状是认知逐渐出现障碍、记忆功能不断恶化最终丢失。近日英国科学家发表在《脑研究》杂志（Brain Research）的一项研究显示，一种治疗Ⅱ型糖尿病的药物可用于治疗阿尔茨海默症患者，并显著逆转失忆。

据阿尔茨海默症协会（Alzheimer's Society）数据，到2051年，英国的阿尔茨海默症患者将会上升至200万人。目前，英国的阿尔茨海默症患者大约为85万人。而在全球范围内，已有超过4700万人患有阿尔茨海默症。

主导该项研究的英国兰卡斯特大学教授Christian Hölscher表示，“这种新的方法为治疗阿尔茨海默症等慢性神经退行性疾病带来了希望。”在Hölscher的这项研究中，首次使用了一种三联受体药物来多渠道阻止大脑退化。三种药物均为生长因子，包括 胰高血糖素样肽-1（GLP-1）、糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）和胰高血糖素（Glucagon）。以往的研究已经显示，阿尔茨海默病患者的生长因子信号通路受损。

研究团队利用处于晚期神经退行性病变的老年转基因小鼠来测试药物疗效。这种转基因小鼠能表达导致阿尔茨海默症的人类突变基因，这一突变基因在人类中被发现会遗传。

迷宫测试的结果显示，药物治疗小鼠的学习记忆能力得到改善。同时，能够保护神经细胞功能的大脑生长因子水平上升、和阿尔茨海默症相关的淀粉样蛋白数量减少、慢性炎症和氧化应激减少、神经细胞凋亡速度减慢。

值得注意的是，阿尔茨海默症的棘手之处在于，研究者对其发病分子机制及有效治疗方法迄今依然知之甚少，其中主流的观点是淀粉样蛋白毒性假说。不过，近年来多项研究显示，Ⅱ型糖尿病和神经退行性疾病也存在相关性。

论文中提到，Ⅱ型糖尿病是阿尔茨海默症的一项风险因素，也会影响阿尔茨海默症的进程。Ⅱ型糖尿病和阿尔茨海默症之间的研究显示，受损的胰岛素和大脑退化过程相关。在Ⅱ型糖尿病患者中常见的胰岛素敏感性降低的现象在阿尔茨海默症患者的脑部也能观察到。

研究团队认为，胰岛素敏感性降低在神经退行性疾病中可能起到了一定作用，因为胰岛素本身就是是一种具备神经保护属性的生长因子。

Hölscher表示，“这项研究显示了，这种三联受体药物在治疗阿尔茨海默症方面有很大的潜力，但未来还将在剂量反应测试、和其他药物的直接比较等方面继续展开研究，用以评估是否优于其他药物。”

阿尔茨海默症协会研发部门主管Doug Brown博士点评道，“尽管目前为止这些‘三重拮抗’药物只在小鼠身上看到了效果，但现有的糖尿病药物，例如利拉鲁肽（liraglutide）的研究已经证明对阿尔茨海默症患者有效，因此对这一新的治疗方法进一步研究至关重要。”Brown提到，在阿尔茨海默症领域已经有近15年没有出现新的治疗方法。