线粒体基因差异，如何影响免疫系统？

文/陈根

目前，大量的临床数据表明，免疫系统在新冠状病毒（COVID-19）的感染中起着一定的作用。人体的第一道防线，即先天免疫反应，在感染后会立即启动，杀死病毒和任何被病毒破坏的细胞；第二道防线是适应性免疫反应，如果有任何病毒残留，几天后该系统就会启动，利用其对病毒的了解来动员各种特殊力量，如T细胞和B细胞，以与病毒作斗争。

我们已经知道，新冠的感染是免疫反应没有对COVID-19进行成功防御的结果，但我们不知道为什么在人体的第一道防线中，线粒体占据重要地位。

线粒体是一种细胞器，是人体先天免疫系统和能量生产的关键部分。引起新冠肺炎的病毒与其他病毒相比，和线粒体基因的差异有着更为紧密的联系。这些差异提供了解释，即为什么老年人和有代谢功能障碍的人对COVID-19的反应比其他人更严重。

利用病毒爆发初期上传的公共数据，研究人员进行了RNA测序分析，将线粒体与COVID的相互作用与其他病毒进行了比较，这包括呼吸道合胞病毒、季节性甲型流感病毒和3型人类副流感病毒。研究结果确定了COVID-19（而不是其他病毒）会使身体的细胞保护反应变弱。

其中，最主要的是SARS-CoV-2降低了一组线粒体蛋白的水平，这些蛋白被称为复合体一（Complex One）。通常情况下，当这种蛋白质的功能是作为一个警报系统，告知感染细胞进行自我毁灭，以便病毒无法复制。而抑制线粒体蛋白水平，会使该细胞的代谢输出和活性氧的生成停滞下来。

另外，COVID-19还会对细胞进行重新编程，使其不制造与复合物一相关的蛋白质。这可能是病毒继续传播的一种方式。此外，线粒体编码的基因没有被SARS-CoV-2打开或关闭，因此在面对病毒时，产生帮助细胞躲避病毒的能量速度是可以控制的。

该研究发表在《自然》杂志上。其扩展了关于COVID-19削弱身体先天性炎症反应的发现，报告了病毒是通过转移线粒体基因的正常功能做到的。研究结果也为有效针对COVID-19提供了一个支点。未来，或可考虑将线粒体生物学作为冠状病毒的主要干预目标。