治好艾滋的希望有了？放小白鼠身上已经有40%的成功率了

提起让人闻风丧胆的不治之症，艾滋病绝对是排名最靠前的一种。

感染艾滋病的患者不仅很容易被各种并发症折磨，就算侥幸存活下来也始终无法摆脱病毒的威胁。

但是，最新的一项研究结果显示，在完全清除 HIV 病毒这件事上，人类已经将成功率提高到了 40%。

这篇研究报道出现之前，一定有不少人和我一样，对艾滋病的概念还停留在 “ 感染十年潜伏，病发两年毙命 ”。实际上，病毒感染者如今已经能够获得和正常人一样的寿命了。

从 1981 年第一例患者出现，人类与病毒之间的博弈就开始了。40 多年过去了，人类也从最初的严防死守，过渡到了想办法端病毒老巢的阶段，彻底打败艾滋病，只差临门一脚。

我们现在不仅仅能通过药物的控制无限延长病毒潜伏期，而且能在感染的最初几天抢先采取措施，将病毒拒之门外。

而下一个阶段的胜利，可以看作是之前所有取胜关键的组合出拳，要实现 100% 清除病毒的目标，看的就是配合有没有打好。

众所周知，艾滋病毒专挑体内的免疫细胞攻击，所以加强自身免疫功能来对抗疾病的方法行不通，消灭 HIV 只能依靠外援抗病毒药物。

抗病毒药物的作用机理类似于给病毒设关卡，通过干扰其中某个环节来阻止新病毒的产生。

在早期阶段，艾滋病毒偷家到细胞核中，一进去就抢夺细胞的资源，奴役工人，霸占工厂，先从小兵（ RNA ）升级成司令（ DNA ），然后开始给自己批量造小兵。

为此，科学家开发出了空壳工厂（ 苷类逆转录酶抑制剂 NRTI ）、让不干活的工人溜进去当卧底（ 非核苷类逆转录酶抑制剂 NNRTI ）、专供错误的原料（ 蛋白酶抑制剂 PRI ）等等手段。

这些带着目的来的药物，都可以针对性识别病毒的身份特征，有效阻止新病毒产生。

不过，变装是 RNA 病毒的拿手好戏，就算旧身份被通缉了，用新身份伪装成正常的成员混过去也不是太难的事。只要没被药物认出来，就可以继续大肆侵略健康细胞。

既然单一关卡失守的可能性比较大，那就多设几处关卡好了。于是，针对艾滋病的 “ 鸡尾酒疗法 ” 出现了 —— 把三种及以上的抗病毒药物混合起来一同使用，让它们打个配合。

病毒伪装一处身份特征容易，同时伪装三处以上特征的情况就不是那么容易了。即便没防住病毒从 RNA 升级成 DNA，守在造兵流水线位置的药物也能实现有效截杀。

这种层层把关的方式成功遏制住了病毒耐药性的产生，同时也有效增加了感染者的寿命，只要按要求坚持服药，就能将病毒的潜伏期无限延长下去，推迟病发。

但是，抗病毒药物终究只能限制住病毒的复制过程，存在于细胞中的病毒 DNA 源头却不受影响。

一旦停止服药或者治疗过程中药效减弱，病毒的复制就会重新开始，从而导致治疗失败。

为了彻底摆脱病毒的威胁，科学家一直在寻找消灭病毒源头的方法。既然要彻底消灭病毒源头，最简单的办法就是把包含病毒 DNA 的细胞整个消灭掉。

这种时候，就不得不请自然杀伤性细胞 NK 细胞出场了。杀灭细胞，还是 NK 的武力值更高，只要不是曾经熟悉的正常细胞，一致按照异常细胞处理，灭毒可以更彻底。

除此之外，人类还找到了具有特异突变的免疫细胞。这种免疫细胞表面缺少艾滋病毒的识别蛋白，能避免被病毒感染，因此能够正常发挥免疫功能，反过来消灭 HIV 病毒。

受感染细胞能被找出来并及时处理掉最好，但是有一部分病毒把 DNA 藏得特别好，NK 细胞和免疫细胞都很难识别到它们的存在。

这部分病毒 DNA 并不是以游离片段形式存在，而是与正常的细胞 DNA 融为一体，不仅利用正常的细胞 DNA 给自己打掩护，还利用核内蛋白质做了一层厚厚的茧，轻易不会暴露出来。

一旦停止治疗，这些病毒就会破茧而出，重新威胁到健康的细胞。这也是各种治疗方法只能取得短暂胜利的重要原因。

对于这部分病毒，要怎么处理呢？

科学界公认的一种措施，是将病毒 “ 踢杀 ” 的策略，说白了就是把病毒挖出来再消灭。

想把病毒 DNA 从蛋白质茧中揪出来，就得通过药物扒开这些蛋白质，逼迫病毒 DNA 暴露出来，并跟随正常的细胞 DNA 一起活动。

只要诱导病毒 DNA 出头，就可以锁定受感染的细胞，然后配合其他治疗手段杀灭受感染细胞，将病毒拔除干净。

至于常用来解决病毒的疫苗，放到艾滋上并不好使。

主要原因还是因为病毒变异太快，疫苗还来不及研发出来，可能就失效了，所以预防性疫苗达不到预防目的。

而治疗性疫苗很难把病毒 DNA 拔除干净，病毒一旦在细胞核中落脚，就很难靠单一治疗手段清除掉。

基于这些原因，有很多差一点成功的艾滋病疫苗，在后续的临床研究中均以效果不显著而宣告失败，侥幸的成功确实拼运气的成分更多。

因此，科学家们把关注点放在了提高现有手段的治疗效率上。

比如近期公布的这项研究中，该团队对之前的治疗方法作出了改进，将抗病毒治疗、 NK 细胞杀灭以及激活 “ 休眠 ” HIV 等多种方式结合使用，把实验小鼠清零病毒的成功率提高到了 40%。

该研究的结果表明，不止治疗方法叠 buff 的效果显著，施加治疗手段的时机对清除病毒的成功率也会产生影响。

看出来了吧，这项研究的主角既不是新的特效药，也不是新的免疫疗法，而是对成熟治疗手段的排列组合。能不能成功消灭病毒，就看手中的棋子应该怎么用了。

每一种治疗方式都有最佳使用阶段，错过了最佳时期，这些治疗手段面对高速变异的病毒都将束手无策。

艾滋病只存在了四十年，目前还没有最佳治疗方案可以总结，人类仍然处于方法探索的过程中。

但看起来，我们距离最优解也不远了。

撰文：兴坤 编辑：面线

图片、资料来源：

https : //www.nature.com/articles/s41467-021-27647-0

https : //zhuanlan.zhihu.com/p/29024290

https : //www.sohu.com/a/448501040 _ 120856238

原标题：《治好艾滋的希望有了？放小白鼠身上已经有40%的成功率了。》

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