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夏总平实验室在Nature Communicatio……

2017-10-12 11:23
来源:澎湃新闻·澎湃号·政务
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夏总平实验室通过建立体外泛素化合成系统,分离纯化了不同长度的K63自由多泛素链。

通过体外TAK1激酶激活实验,发现只有长的多泛素链才能介导TAK1的激活。深入的结构-功能分析鉴定到Coiled-coil (CC)结构域对TRAF6持续高效合成多泛素链至关重要。进一步的催化机制分析阐明了TRAF6合成自由多泛素链的具体生化机制,提出了TRAF6工作的全新模型:CC结构域一方面介导了TRAF6的寡聚化,迫使结合的Ub~Ubc13相互靠近,赋予TRAF6高效酶活;另一方面,CC结构域自身寡聚化后也结合大量的Ubc13/Ub~Ubc13,进一步赋予TRAF6持续高效合成长多泛素链的酶活。

该研究得到了国家自然科学基金委、科技部、浙江省杰青基金的支持。(图为TRAF6高效合成自由多泛素链的分子机制)

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