生物医药周｜诺奖得主：药物研发的先决条件是对生物学的深刻理解

•托马斯·苏德霍夫认为，我们需要的是基础转化研究，而不是应用研究。深刻的生物学理解是药物开发的先决条件，没有基础科学，转化应用便无从谈起。

2013年诺贝尔生理学或医学奖得主托马斯苏德霍夫线上参会

“药物开发最大的挑战是发现具有可药性的靶点，即可以针对这个靶点开发药物，并且该靶点要具有相对的疾病特异性，这样当针对该靶点的药物出现时，就能真正帮助那些患有某种疾病的人。”

在11月14日举办的第二届“上海国际生物医药产业周”（以下简称“产业周”）开幕活动上，2013年诺贝尔生理学或医学奖得主托马斯·苏德霍夫线上参会，并做出了以上表述。

他表示，如果不想靠运气找到靶点，就要对疾病生物学和相关生物学过程有深入的理解。最近的科技进步为应对这一挑战提供了新的途径，比如冷冻电镜、干细胞生物学、RNA测序、蛋白质组学，所有这些新技术都加快了靶点发现和药物研发的速度。此外人类现在可以开发的药物类型正在发生巨大变化。

托马斯·苏德霍夫举例道：一百多年前小分子化学实体是标准的药物类型，这类药物始于1900年左右，在1950年到1990年达到顶峰，1990年80%以上的研发费用都围绕小分子，然而如今围绕小分子的药物研发占比还不到20%。此后，自20世纪70年代以来，生物制剂成为主导类型，生物制剂是蛋白质如抗体和胰岛素，生物制剂大约在10年前、15年前达到顶峰，它们目前仍然占大型制药公司研发费用的70%以上。 但近年来出现了一种新的治疗方式，DNA、RNA疗法和细胞疗法，如基因疗法或mRNA疗法，它们代表着未来药物研发新方向。目前这部分研发约占研发费用的5%，但这个比例正在迅速增长，这类疗法有着出色的疗效。

因此找到具有可药性的靶点非常重要，而这需要科学研究为其奠定基础。托马斯·苏德霍夫认为在大脑类药物研发过程中，需要思考科学研究和药物研发之间的关系。科学研究以问题为导向，旨在回答问题，而药物研发以产品为导向，旨在将答案应用到科学已经解决的问题之上，所以科学研究和药物研发之间的关系是间接的，这个区分很重要。我们需要优秀的科学研究来创新产品，所以第一步是科学发现，然后是药物研发和应用。

而药物研发的先决条件就是对生物学的深刻理解。托马斯·苏德霍夫以阿尔茨海默病患者举例：在阿尔茨海默病患者脑中最先形成的斑块是淀粉样的蛋白结构，它可能对神经元有毒，导致神经元死亡，最终造成患者死亡。于是许多公司针对此开发药物。2022年制药公司在针对此方面的投资已达到40亿美元，人们进行了多项围绕小分子抑制剂的临床实验，但基本上都失败了，托马斯·苏德霍夫认为原因在于人类没有真正理解阿尔茨海默病的原理，我们没有彻底地理解阿尔茨海默病由什么导致，又是如何导致的。因为缺乏生物学理解，所以基础转化研究做得不够充分，无法清楚解释为什么药物本身不足以帮助患者。  

因此，托马斯·苏德霍夫认为，我们需要的是基础转化研究，而不是应用研究。深刻的生物学理解是药物开发的先决条件，没有基础科学，转化应用便无从谈起。目前，在寻找新医药靶点方面潜藏着巨大机会，但这更需要科学家和研究人员深刻地理解生物学，理解靶点，了解疾病的发展过程。

据悉，本届上海国际生物医药产业周由上海市生物医药产业发展领导小组作为指导单位，上海市生物医药产业促进中心作为主办单位，上海医药集团股份有限公司、上海复星医药（集团）股份有限公司、上海联影医疗科技股份有限公司、微创医疗科学有限公司、易方达资产管理有限公司、上海张江（集团）有限公司联合主办，国际国内的龙头创新企业、一流科研院所、顶级投资机构等积极参与。