最“毒”乳腺癌有了精准治疗策略！中国论文登国际顶尖期刊

“三八女神节”医学科学界传来振奋人心的消息：最“毒”乳腺癌——三阴性乳腺癌有了精准治疗策略，未来这一类型的乳腺癌患者生存率将可大幅提升。

今天凌晨，来自复旦大学附属肿瘤医院等四支专家团队历时5年联合攻关的重要研究成果，刊于肿瘤学顶尖期刊《Cancer Cell》（《肿瘤细胞》，影响因子22分）。研究绘制出全球最大的三阴性乳腺癌队列多组学图谱，并提出“三阴性乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略”。项目主要研究者、肿瘤医院大外科主任兼乳腺外科主任邵志敏教授透露，未来有了精准治疗策略，三阴性乳腺癌患者五年复发率或可降低40%至50%。

三阴性乳腺癌为何最“毒”

三阴性乳腺癌为何最“毒”？邵志敏介绍，“三阴性”的名字来源是乳腺癌亚型雌激素受体、孕激素受体和HER-2三个主要治疗靶点均为阴性。正因此，这类乳腺癌只能依靠化疗，且治疗效果不佳。由于“盲目”化疗容易产生耐药而无效，三年后复发率达40%至50%，一旦发生远处转移几乎不可治愈。

专家打个比方，乳腺癌就像一个“大家族”，可细分为腔面A、腔面B、HER-2阳性和三阴性四大亚型。目前，三阴性乳腺癌占所有乳腺癌患者的20%，略高于欧美国家，相比其他分型乳腺癌，三阴性患者更年轻。缺乏特定的治疗靶点，是导致三阴性乳腺癌长期以来没有很好治疗手段的主要原因。也正因此，三阴性乳腺癌治疗一直是医学界的“世界性难题”。

465例患者中绘制最大分型图谱

解放日报·上观新闻记者了解到，此前邵志敏教授领衔团队针对三阴性乳腺癌，曾开展一项研究，即将不同预后三阴性乳腺癌区分，提供个性化诊治策略。预后差的三阴性乳腺癌，可采用靶向治疗联合化疗，以改善疗效。在此基础上，研究团队思考，可否通过高通量基因芯片和测序技术，对基因和蛋白“加强理解”，绘制三阴性乳腺癌基因图谱，或发现更多患者特异靶点。

本着这一目标，复旦大学附属肿瘤医院邵志敏教授团队、上海科学院国家人类基因组南方研究中心黄薇研究员团队，复旦大学生命科学学院与复旦大学附属肿瘤医院石乐明教授团队，中国科学院上海高等研究院王鹏教授团队“四支精兵强将”汇合，对465例三阴性乳腺癌标本展开研究，绘制出全球最大三阴性乳腺癌队列多组学图谱。

针对庞大基因数据分析，研究团队证实：三阴性乳腺癌并非传统认知中的单一类型，三阴性“家族”中存在不同亚型，亚型之间可能存在生存差异、对不同治疗方案敏感性不同。

数据分析厘清四大亚型分类而治

历经最艰难的数据分析后，三阴性乳腺癌亚型逐渐明晰。团队根据亚型表面蛋白的不同特征，命名了三阴性“家族”中的4个亚型：免疫调节型、腔面雄激素受体型、基底样免疫抑制型、间质型。这也是全球领域首次“基于多维大数据系统提出的三阴性乳腺癌分类标准”，为寻找靶点指明新的方向。

邵志敏进一步阐述：以免疫调节型为例，相较其他亚型，这类癌细胞周围有大量淋巴细胞，可能对免疫治疗敏感；而腔面雄激素受体型，癌细胞则有明显的HER-2基因突变，可能适用针对性靶向治疗。目前，肿瘤医院已开展三阴性乳腺癌临床研究——FUTURE研究，试图在患者中根据各自不同靶点精准分成7个不同“靶向臂”。这意味着，“世界性难题”有望破解，三阴性乳腺癌未来方向是“分类而治”。

特异基因将为临床转化指明方向

不同亚型独特的基因突变，也是临床转化研究的“航标”，破除之前方向模糊困境，有助于有的放矢加以治疗。此次刊发在《肿瘤细胞》上的“三阴性乳腺癌分子分型基础上的精准治疗策略”，同时首次公布了一批中国人三阴性乳腺癌的特有基因突变（如PIK3CA基因突变等），这些特异基因突变在我国患者中发生比例显著高于美国数据。下一步，研究团队还将结合临床试验，以期更早实现临床转化，更快开发靶点药物，造福患者。

另悉，肿瘤医院乳腺癌多学科综合诊治团队随访2008年~2018年初治的2000余位患者生存率数据。数据显示，患者5年总体生存率93.59%，处于全国领先、齐肩国际水平，部分分期、亚型患者疗效甚至超过美国。

（原标题 最“毒”乳腺癌有了精准治疗策略！肿瘤医院成果今晨刊于国际顶尖期刊）