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粪便里提取的“药”，竟能减肥治抑郁？看完再也不嫌弃它了

2020-11-26 07:15

来源：澎湃新闻·澎湃号·湃客

原创腾讯医典腾讯医典

54岁的单平芳完成了第13次粪菌移植治疗，现在她终于能像正常人一样生活，每天只大便一次，走路一万步。

过去的7年里，她和因病请辞的日本首相安倍晋三一样，饱受溃疡性结肠炎的折磨。腹泻、便血、每天大便十几次。这让她虚弱到日常走路都吃力。结肠还出现了不典型增生，有癌变可能，一度面临大肠切除的风险。

粪菌移植 (fecal microbiotatransplantation, FMT) 是指将健康人的粪便中的菌群，移植到患者体内，通过重建肠道菌群构成，治疗相应疾病的技术。这项“有味道”的技术被发现对治疗某些难治性肠道疾病有良好效果。

2020年10月，粪菌移植技术被美国美国胃肠病学协会（AGA）证明，对超过90%的艰难梭菌感染患者有效。此前粪菌移植已经被写入《美国胃肠病学杂志》[MOU1] 发表的“难辨梭状芽孢杆菌感染治疗指南”，还被《时代》杂志评为2013年度“十大医学突破”之一。

2012年和2013年，美国和中国分别建立OpenBiome和中华粪菌库，用于粪菌移植的研究、治疗，并向全国提供公益性的粪菌移植治疗紧急救援计划。

（粪菌移植实验室）

随着研究的推进，医学界发现粪菌移植技术更广阔的潜力。能够治疗伪膜性肠炎，控制溃疡性结肠炎、糖尿病、癌症放疗后出现的放射性肠炎、造血干细胞移植的肠道的排异反应、甚至治疗精神疾病、延长寿命，这种“有味道”的疗法像辟邪剑谱一样，剑走偏锋，从不寻常处给了很多痼疾，带去新的治疗可能。

溃疡性肠炎是典型的难治性肠炎，病因不明，目前还无法彻底治愈，病症严重影响患者生活质量。

安倍晋三从17岁起就表现出溃疡性肠炎的症状，临近考试时，常常腹痛、腹泻、便血。此后的四十多年间，安倍接受了各种治疗方法，但病情还是在不断反复中加重，甚至在政务工作中频繁跑厕所，引发日本民众担忧。据称，安倍在任期间，最多一天需要如厕20次。活动出行时，甚至要特意规划出行路线中的厕所路线。安倍晋三也因此两度请辞首相职务。

（安倍晋三）

单平芳是在2013年确诊溃疡性肠炎，此后开始辗转治疗。从深圳到广州，从柳氮磺安到美沙拉嗪、甲氨蝶呤和生物制剂。各种治疗方法先是起效，但病情总会再复发，并且一次比一次严重。从最开始的腹泻，到出现腹痛、逐渐便血，最严重的时候每天要大便十一二次。身体每况愈下，最虚弱时体重从120斤降至76斤，“每天走两三千步就差不多（不行）了。”

2018年10月，单平芳在医生推荐下尝试粪菌移植治疗。当时她的情况已经不容乐观。结肠溃疡十分严重，几乎失去了基本的功能；还出现了有“癌前病变”之称的不典型增生。按照传统疗法，几乎只剩下将整个大肠切除的选择。

两年来，单平芳共接受了6个疗程、一共13次粪菌移植。最初2-3个月为一个疗程，最近一次治疗距离上一次间隔10个月。随着移植的进行，结肠的病变逐步缓解。现在她的体重恢复到了100斤，不典型增生基本消除，排便也恢复正常。几乎每天一次，只是偶尔会有极少量便血。

单平芳的主诊医生是南京医科大学第二附属医院消化科主任医师、中华粪菌库创始人张发明。据张教授介绍称，溃疡性结肠炎是典型的难治性肠炎，不能彻底治愈，只能控制病症。应用传统的抗炎药、免疫制剂和生物制剂治疗，有效率低、副作用多、费用昂贵。而粪菌移植技术的有效率可以达到75%的有效率。

（张发明在进行粪菌移植手术）

除了溃疡性肠炎，还有其他多种肠道疾病，粪菌移植技术也都表现出让人期待的疗效。

难辨梭状芽孢杆菌感染（clostridium difficile infection, CDI）同属严重的肠道疾病。据美国卫生保健流行病学会（SHEA）估计，美国每年约有 45.3万例CDI患者[MOU1] 。而采用传统方法（甲硝唑、万古霉素）治疗后，CDI的首次复发率为15%~30%, 二次复发率达到40%, 三次复发率则达到65%。高复发率带来的是高昂的治疗成本。而应用粪菌移植治疗CDI的有效率超过90%。

粪菌移植因此在2013年被写入美国胃肠病学杂志发表的《难辨梭状芽孢杆菌感染治疗指南》，作为官方指导治疗方法。

多年的实验研究进一步证明了粪菌移植的有效性。2020年10月，美国美国胃肠病学协会（AGA）发布了最新的研究结果，表明粪菌移植对超过90%的艰难梭菌感染患者有效。

不仅如此，随着研究的推进，医学界还发现了粪菌移植更广阔的应用潜力。《中华炎性肠病》杂志的一篇文献综述指出，越来越多的证据表明，粪菌移植可用于治疗多种菌群失调相关性疾病，包括便秘、肠易激综合征、肝病、血液疾病、代谢综合征、自闭症、癫痫等。

普通人很难想象，粪菌移植在人体很多方面都展现出了惊异的潜力。比如，对于苦恼自己的身材太胖或者担忧超重带来健康风险的人。

2013年，《科学》杂志发表了华盛顿大学医学院研究生凡妮莎的一项“减肥试验”。她把胖瘦不同的人群的肠道菌群分别注入无菌小鼠的肠道，并定量喂给他们食物。一段时间喂养之后，接收肥胖人群肠道菌群的小鼠表现出了肥胖相关的代谢表型，体重和脂肪都显著高于接收纤瘦人群肠道菌群的小鼠。

这说明，肠道菌群可能是影响体型的重要因素，移植纤瘦人群的肠道菌群或许可以达到减肥的效果。

再比如，现代人由于生活压力的增大，精神健康问题也越来越多地显现。

2019年的中国精神卫生调查结果显示，除老年痴呆外，六大类精神障碍的终生加权患病率为16.6%。这六大类精神障碍分别是心境障碍、焦虑障碍、酒精/药物使用障碍、精神分裂症及相关精神病性障碍、进食障碍、冲动控制障碍。也就是说，七分之一的国民，一生中至少遭遇其中一种精神问题。

澳大利亚精神科医生罗塞尔在《澳大利亚和新西兰精神病学杂志》（《Australian & New Zealand Jounral of Psychiatry》）上介绍了一例粪便移植治疗双向情感障碍的个案。

时年29岁的一名女性双相情感障碍患者，曾经10次因抑郁、躁狂入院治疗。由于服用各种精神类药物，患者体重增加，身体功能水平低下，感觉自己毫无无生活质量。后决定移植无精神病史、体型纤瘦的丈夫的肠道菌群。

经过11个月内的9次粪菌移植治疗，患者的抑郁症状和躁狂症状都逐渐消失，停药后也未出现症状，体重还下降了33千克。

这似乎预示着，基于肠道菌群的新视角，可以发现理解、治疗精神类疾病的新方法的可能。

寿命可以说是医学的终极问题。

2019年，西班牙奥维尔多大学的生物学家瑟利亚发现，早衰症患者随着病程发展会出现越来越严重的肠道失调，而在健康的百岁老人体内没有类似现象。瑟利亚将健康小鼠的肠道菌群移植到早衰症小鼠的肠道，几周内早衰症状开始减缓，早衰小鼠的平均寿命延长了近15%。

尽管这样的研究成果目前不能直接应用到人类身上，但展现的潜力依然让人心动。

粪菌移植的功能强大得有些玄学，几乎让人怀疑这是不是又一个包治百病的“量子医疗”？对此，张发明强调，“粪菌移植不是万金油。”（有治疗效果的）各种疾病都是相当宽泛的概念，而粪菌移植有效的只是其中和肠道菌群相关的分支。比如糖尿病，“（粪菌移植）并不是说把所有的糖尿病都治好，其中的糖尿病合伴发疼痛的神经病变最值得选择该技术[MOU1] 。”

张发明还解释说，虽然上述疾病由不同科室诊疗，但都有相同的病因。“就像抗生素可以治疗全身不同器官的感染，肠道菌群移植可以治疗全身各个不同器官的疾病，也是因为疾病的本质是（肠道菌群）异常参与了全部或者部分疾病发生和发展的过程。”

肠道菌群在人体内可以产生的影响，比很多人想象得都要重要。

人类体内，肠道菌群数量以百万亿计，是人体细胞数量的10倍之多。细菌种类可达1000种，基因总量是人类的100多倍。许多人体不具备的代谢功能要靠肠道菌群完成。甚至在粪便中，有50%都是细菌。

而肠道贯穿人体躯干，拥有被称为“第二大脑”的肠神经系统。

肠神经系统包含5亿多个神经元，（差不多是大鼠神经元数量的五倍）。肠神经系统中已经确认的神经递质有40种。人体内50%的多巴胺和在此产生，95%的血清素存在于次而非大脑。前者被通俗地理解为“快乐神经递质”，与愉悦和奖励系统强相关；后者则有抚平情绪的功效。

所以，肠道和肠道菌群直接或间接地参与了人体的大部分活动，有如此广泛的应用也就不足为怪了。

在网络平台上，粪菌移植一度被戏谑为“吃屎治病”。人们第一次听说往往惊异且排斥。

在国内研究的早期阶段，不了解情况的公众觉得恶心，把它当做笑柄；部分医生也认为这不是标准的现代医学疗法，不愿推荐；就连取得疗效的患者也不好意思向别人说明自己的情况。甚至有人发匿名邮件给研究人员要求“不要胡说八道！”

实际上，现代医学中有明确文献记载的第一例应用人粪便治疗疾病发生在1958年。当时有四位严重伪膜性肠炎患者，使用常规抗生素、激素治疗均无效果。主治的美国科罗拉多大学医学院外科医生本（Ben Eiseman）用健康人的粪便制成粪水，对病人进行灌肠，成功治愈了其中3例。

中国早期的粪菌移植技术的确比较粗陋。研究人员手工采集新鲜的粪便，经过简单的过滤和离心制备成粪清液，然后注入病患的肠道内。外国医生现在仍有的这么做。

这种“不体面”大概是是粪菌移植难以被接受的重要原因。但随着技术方法的进步，粪菌移植已经离污秽更远，而离整洁严谨的医学实验更近。

2014年，张发明团队研制了智能粪菌分离系统。承载粪菌的粪清液不再需要手工制备，只需要将合格的粪便放入仪器，一小时内就可以拿到可以用于移植的粪菌液。研究人员全程不需要接触粪便，所有的耗材都是一次性的，连仪器都不需要清洗。同年，凭借这一贡献，张发明受邀登上世界胃肠病组织官方杂志[MOU1] 封面并发表专家评论。

（智能粪菌分离系统）

2015年，中华粪菌库成立，依靠世界首个用于粪菌移植的GMP级别[MOU1] 实验室，空气全部净化，“在实验室里，比我们实验室之外的环境还要好。”以前“一搞这个东西（粪菌移植）觉得很恶心，给工作人员两倍的工资，人家不愿意干，所以团队一直不稳定。现在再也没有这种情况了。”张发明介绍说。

虽然出身于污秽之物，但粪菌移植也是严谨的医学研究。这一点或许从捐献粪便的严格要求可见一斑。

中华粪菌库筛选出一名合格的粪便捐献者要经历多轮筛选。问卷初步筛查、当面筛查、医学检验筛查、甚至还要进行心理筛查。“从身体到心理各个方面都要全面评估，合格之后才算‘入门’。”入选之后，还要进一步对捐赠者进行定期监控筛查检查，捐赠者在整个捐赠周期都要恪守良好的生活方式，吸烟、饮酒、烧烤都可能造成便源不合格。一份合格的便源要“各方面都非常完美，就像飞行员一样，精益求精。”在严格的筛选下，每100名候选人中，只有2~4名合格的捐献者。