“基因组剪辑”技术，能永久治愈艾滋病？

        12月1日是世界艾滋病日。自1981年美国发现首例艾滋病病例之后，艾滋病在全球范围内迅速蔓延。抗击艾滋病30多年，人类在治愈艾滋病的道路上已经取得了不少突破。经过医务研究人员不懈的努力，艾滋病作为“绝症”的帽子已经开始被摘下。从“鸡尾酒疗法”到“基因组剪辑魔术刀”，人们完全攻克艾滋病的一天或许正在来临。

        艾滋病的医学全名为“获得性免疫缺陷综合征”，其中文疾病名称由英文全称的首写字母缩写AIDS而来。它是由人类免疫缺陷病毒引起的。这种病毒终生传染，破坏人的免疫系统，使人体丧失抵抗各种疾病的能力，属于逆转录病毒的一种。

        由于艾滋病病毒能够藏匿在免疫细胞内并迅速变异，任何一种疫苗都看不到明显效果，停止服用抗病毒药物后，又能卷土重来，因此，艾滋病曾被视为不治之症。

        艾滋病病毒最初来自非洲中西部的灵长类动物，但具体起源地和传播途径仍存在争议。美国《科学》杂志最近刊文表示，研究人员认为，如今最常见的HIV-1型M组很有可能起源于大约100年前的中非最大城市、刚果（金）的首都金沙萨。

        研究表明，HIV-1型M组随运输网络从金沙萨传至刚果（金）最南部和最北部的城市，那里连接南部非洲和东部非洲，成为最早的次级传播中心。1960年刚果（金）独立前后，艾滋病病毒进入更大规模人群传播。1981年，美国首次确认艾滋病病毒，同年6月5日，美国亚特兰大疾病控制中心在《发病率与死亡率周刊》上简要介绍了5例艾滋病病人的病史，这是世界上第一次有关艾滋病的正式记载。1982年，这种疾病被命名为“艾滋病”。不久以后，艾滋病迅速蔓延到各大洲。

        1985年，北京协和医院收治了一名阿根廷籍患者。经检测，其免疫系统已经彻底崩溃，任何药物都无效。当时的医生意识到这可能是一种新型疾病，通过越洋电话与该病人的主治医生取得了联系，这才得知了这种称为艾滋病的疾病。5天后，该患者即死亡。这是我国第一次发现艾滋病。

        艾滋病病毒分为HIV-1型和HIV-2型。在全球流行的主要是HIV-1型，HIV-2型仅少量分布在撒哈拉沙漠以南地区。同时，在HIV-1中，也有M组、O组和N组三大类，其中以M组病毒为主。而M组病毒又可细分为A、B、C、D、F、G、H、J、K这9个亚型。因为HIV亚型数量较多，为艾滋病的治疗和预防带来了极大的困难。

        在阻击艾滋病的路程上，令人振奋的一个突破出现在1996年，美国洛克菲勒大学艾伦·戴蒙德艾滋病研究中心的华裔科学家何大一提出了鸡尾酒疗法，轰动整个医学界。鸡尾酒疗法又名“高效抗逆转录病毒治疗”，该疗法通过3种或3种以上的抗病毒药物联合使用，最大限度地抑制了病毒的复制，保存和恢复了免疫功能，使艾滋病成了像高血压、糖尿病一样的可控慢性病，让人们看到了一丝曙光。鸡尾酒疗法自应用于临床之后，已使许多患者受益。

        然而艾滋病病毒与其它逆转录病毒一样，其遗传物质也是整合到人体宿主基因组上进行复制，虽然抗逆转录病毒疗法可以有效地抑制艾滋病毒，但却不能根除这些整合性病毒，这些病毒可以在治疗期间潜伏休眠，一旦治疗中止，又重新开始复制。

        最新消息显示，医学人员对治艾滋病又取得突破性进展。2014年7月，《美国国家科学院院刊》刊文，美国坦普尔大学研究人员利用基因组剪辑技术的精确剪切，将艾滋病毒从人类基因组中剔除。这种技术被誉为“基因组剪辑魔术刀”，这意味着人类或许在永久治愈艾滋病方向迈出了重要一步。

        坦普尔大学的 Kamel Khalili等研究人员采用了CRISPR/CAS9 基因组剪辑系统，针对艾滋病病毒潜伏的多种细胞模型进行实验，比如小胶质细胞、T淋巴细胞等，实验结果证实，艾滋病病毒均被清除。

        CRISPR/CAS9是源于细菌及古细菌在长期演化过程中形成的的一种后天免疫系统，它可以利用靶位点特异性的RNA（核糖核酸）做向导，把CAS9酶带到基因组上的具体靶位，切断特定基因中的病毒DNA。研究人员发现CAS9酶不仅能切去HIV基因组中的一个拷贝，而且能在同一细胞中，剪切掉潜伏于不同染色体的另外一个拷贝。Khalili说：“细胞常常有几个潜伏期的HIV病毒拷贝，分布在不同染色体中，这一技术最有可能清除掉病毒DNA”。

        不过由于艾滋病病毒易于变异，该疗法目前还难以适应每个患者独特的病毒序列，临床应用尚面临一定的挑战。

        为提高公众对艾滋病危害的认识，更有效地提醒人们预防艾滋病病毒的传播和蔓延，世界卫生组织于1988年1月将每年的12月1日定为世界艾滋病日，号召世界各国和国际组织在这一天举办相关活动，宣传和普及预防艾滋病的知识。

        随着各国防治艾滋病的努力不断增强，全球新增艾滋病病毒感染者人数及艾滋病相关疾病致死人数持续下降。2013年，全球新增艾滋病病毒感染者约为210万，比前一年减少20万；艾滋病相关疾病致死人数约为150万，比前一年减少10万。截至2013年底，全球约有3500万名艾滋病病毒感染者，其中大约1900万人不知道自己携带病毒。

        今年11月下旬，联合国艾滋病规划署明确提出：到2030年，结束艾滋病流行的“快速通道”；到2020年，实现“90%的艾滋病病毒携带者自身知情、90%知情携带者获得治疗以及90%接受治疗的人体内病毒受到抑制”的目标，而这些具体目标的完成比例预计在十年之内提高至95%。