儿童眼病的遗传和治疗

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“EBioMedicine是柳叶刀旗下的金色开放获取期刊，致力于发表与疾病发生发展以及治疗相关的原创性研究，以期帮助人们理解和健康相关的各个生物医学领域。柳叶刀特别推出EBioMedicine精选论文合辑，分享给读者。”

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儿童眼病的遗传和治疗

脊椎动物眼睛形态的形成是一个高度有组织的发育过程，在发育的时间和空间上，这个过程由内在基因程序精确控制。这些基因程序所发出指令的改变能够导致遗传性或非遗传性先天性眼科疾病，成为儿童视力障碍的主要原因，并会导致常见的晚发性致盲疾病。目前，针对眼睛发育临床症状的治疗手段仍然非常有限。在本篇综述论文当中，来自美国国立卫生研究院眼科研究所以及加拿大阿尔伯塔大学儿童眼科领域的专家，梳理总结了目前我们对早期眼科疾病的理解的最新进展，并强调了眼睛发育和眼科疾病的遗传复杂性，特别对猫眼综合征（coloboma）、先天性青光眼和先天性黑蒙症（Leber's congenital amaurosis, LCA）做了重点介绍。在综述中，作者们还对未来有可能的治疗手段和模式，进行了深入的讨论。

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T细胞基因编辑递送技术在癌症免疫治疗当中的应用

T细胞免疫治疗手段的最初版本非常依赖于对存在数量极少的肿瘤反应T细胞的识别和扩增，但通过基因编辑技术，我们能够对内源性T细胞进行改造，增强其免疫治疗的效果，为癌症免疫治疗带来了深刻变革。具体来讲，基因编辑技术已被用来制造特定的T细胞群，提高对肿瘤抗原的反应，降低T细胞耗竭（T cell exhaustion）的概率。在本篇综述论文中，来自美国宾夕法尼亚大学的年轻科学家Michael J.Mitchell教授及其研究团队，为我们概述了T细胞治疗基因编辑的策略以及目前应用于T细胞基因工程编辑上的基因递送技术。作者还讨论了最近利用基因编辑技术来提高T细胞免疫治疗效果，扩大癌症免疫疗法应用的临床试验。

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靶向hEGFR和CD25的近红外光肿瘤免疫联合治疗

近红外光免疫疗法 （Near-infrared photoimmunotherapy, NIR-PIT） 是一种细胞选择性癌症治疗手段。2020年9月，日本有条件地批准了靶向人类表皮生长因子受体（hEGFR）的NIR-PIT疗法，用于治疗头颈部癌症。在小鼠模型的研究中，同时针对肿瘤细胞和肿瘤间Tregs细胞的CD44/CD25靶向的NIR-PIT疗法也表现出来很好的抗肿瘤效果。在本研究当中，来自美国国立卫生研究院癌症研究所的Hisataka Kobayashi研究员及其合作者，用一种新的hEGFR表达小鼠模型，评估了靶向hEGFR和CD25的NIR-PIT联合疗法的效果。研究人员发现，癌细胞对hEGFR靶向和Treg靶向的NIR-PIT的疗法，其免疫反应是不同的，但二者协同作用，诱导抗肿瘤免疫反应。本研究表明了联合靶向癌细胞和肿瘤Tregs细胞的NIR-PIT疗法更强的抗肿瘤功效及其可行性，值得进一步的临床研究。

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一种新的诊断细菌和病毒感染的生物标志物

耐药性的出现为传染病治疗带来了新的全球性的挑战。抗生素的滥用是这个问题的主要原因之一，比如对其实是病毒性的感染进行抗生素治疗。解决手段之一是能够找到精确区分和诊断细菌感染和病毒感染的新标记方法，从而避免不必要的抗生素使用。目前的诊断策略主要依靠基于病原体的检测技术，这些技术受到若干限制。一个明确的替代方案是使用基于被感染者的标记。有研究表明基于RNA的生物标志物组合（RNA-based biomarker panels）能够区分病毒和细菌感染，具有很大的应用前景，关键有利因素在于：（a） 敏感性和特异性的提高：（b） 表现出足够的普遍性——适应于不同人群，以及（c） 临床医生能够方便读取。在本研究当中，来自印度科学研究院的科学家发现了一组新的10基因生物标志物组合VB10，在各种细菌和病毒感染的诊断中表现出更高的准确性和适用性。为了更好的临床应用，研究人员开发了一个独立的诊断评分系统。通过对一系列数据集的深入分析，证明 VB10 可用于病毒和细菌感染的精确差异诊断血液测试，在不同年龄组、不同地理位置以及包括 COVID-19 在内的广泛急性感染中表现出很高的诊断准确性。该研究表明，VB10可以指导临床医生选择最佳治疗方案，包括决定是否开抗生素处方。

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厌氧菌富集的肠道微生物组能够预测肺结核的促炎症反应

微生物组对人类健康至关重要，越来越多的研究表明它可能与肺结核病有关。在本研究当中，来自南非斯泰伦博斯大学、美国纽约大学医学院、西奈山伊坎医学院以及英国伦敦大学学院的科学家，同时分析了肺结核病人的口腔、痰、肠道当中的微生物组和外周血的转录组，周围血型素积，发现厌氧菌富集的现象，具有独特的粪便微生物组。而且，这些富集的厌氧菌能够预测与疾病严重程度相关的促炎症反应通路的上调，而这些肠道微生物组-转录组之间的网络相互作用具有肺结核病的独特性。这些研究结果表明，特定的肠道厌氧菌群可能通过短链脂肪酸调节宿主反应，然而，这当中需要更多的机制研究。这种独特的肠道微生物组-转录组之间的网络相互作用或可成为诊断和治疗、干预肺结核病的新的非结核菌特异性的靶点。END

*中文翻译仅供参考，一切内容以英文原文为准。

Cover image by Dina Dikovskaya

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