科普 | 父母视力都好，为何刚出生的宝宝被诊断为遗传性眼病？

作者：上海交通大学医学院附属新华医院眼科 田恬

新生命的降临总是带给一个家庭无比的幸福和快乐，平安喜乐是每位父母对孩子最真切的祝愿。然而世间总有一些不幸与无奈。在眼科有一种遗传性眼病叫家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR, Familial exudative vitroretinopathy），这个疾病既可以表现为视力完全正常，也可以表现为严重的视力损伤，甚至失明。在国内开放三胎的政策下，优生优育，避免遗传性疾病显得尤其重要。视力都正常的父母眼睛就真的“正常”吗？这个遗传性眼病也许就藏在“你、我、他”中间，今天让我们一起来了解家族性渗出性玻璃体视网膜病变。

在我们的门诊候诊区，经常看到全国各地赶来的年轻父母，怀中是刚刚出生的小宝宝。大家可能会感到好奇，这么小的宝宝眼睛也会有毛病？是的，有一种遗传性眼病叫家族性渗出性玻璃体视网膜病变（FEVR, Familial exudative vitroretinopathy），最早于1969年由Criswick等人首次报道。这个疾病是怎么发现的呢？一部分是家长发现患儿不追物到医院来检查发现是FEVR；一部分是青少年，因突发视网膜脱离导致视力下降，仔细检查原来是FEVR；也有少部分病人到了成年因为体检或者因为孩子确诊才发现自己也患有这个疾病。

“医生，FEVR这个病是怎么引起的？和我孕期吃了不该吃的东西有关系吗？还能不能治好？”这些是在门诊中听到最多的问题。FEVR的发病机制十分复杂，目前认为主要的发病机制是Wnt信号通路异常，导致视网膜血管发育异常。目前发现的致病基因有LRP5,FZD4,NDP,TSPAN12,ZNF408,KIF11。遗传方式包括常染色体显性遗传，常染色体隐形遗传以及X连锁显性遗传。临床上大约有50%-60%的患者可以发现携带上述基因突变。近日，作者所在的赵培泉教授团队发现FEVR疾病中的一种新发致病基因—JAG1基因，这一研究成果发表在国际权威遗传学期刊《Genetics in Medicine》上，这一发现对于FEVR的基因诊断和遗传咨询具有重要指导意义。正如上文所说，这个疾病是相关致病基因突变所致，因此和孕期的饮食和不合理用药没有必然关系。对于疾病的诊断，主要根据眼底表型、结合家族史及基因检测结果来确诊。值得注意的是，目前仍有相当一部分患者基因检测未查到相关致病基因，随着对疾病发病机制认知的不断深入，未来可能会有更多的致病基因被发现。因此，未查到相关基因突变也不能排除FEVR的可能。如果家庭成员确诊为FEVR，如果想怀孕生宝宝应该怎么办？首先，建议行基因检测，查找致病的基因突变位点。值得注意的是，并不是所有的基因突变位点都具有致病性，因此基因检测报告要结合临床，经过专业的遗传咨询，才能最大程度保证优生优育，阻断FEVR疾病的遗传。

“医生，二宝检查出来是FEVR，大宝视力都好的，是不是就没有被遗传？”“医生，父母视力都是正常的，为什么孩子眼部病情这么严重？回答大家这些疑问，就不得不聊聊FEVR的一大特点，就是临床表型多样性，什么意思呢？也就是说有的患者可以病情很轻，视力正常；有的患者病情很重，甚至一出生就表现为双眼视网膜脱离，视力受到严重损害，甚至失明。根据病情的严重程度可以将FEVR分为5期，1期：仅表现为周边视网膜无血管区和/或视网膜血管走形异常；2期：周边无血管区合并新生血管；3期：不累及黄斑的次全视网膜脱离；4期：累及黄斑的次全视网膜脱离；5期：表现为视网膜全脱离，可出现前房消失等严重并发症。病情轻重除了在个体之间有差异外，同一患者双眼病情程度也可有很大的差异。可以一眼病情较重，另一眼病情很轻，甚至无明显异常，仅表现为单眼发病。作者为第一作者，赵培泉教授为通讯作者的一项关于单眼FERV的研究发表在眼科国际权威期刊《Jama Ophthalmology》上，进一步增加了对于FEVR的认识。这也就是为什么所谓视力“正常”的父母生下的宝宝病情却很严重。家里大宝视力正常，也不代表没有患有这个疾病。因此，对于有FEVR患者的家庭，我们建议直系亲属及同胞行全面的眼底检查，以期早发现并协助诊断。

“医生，FEVR应该怎样治疗呢？”FEVR的治疗方式有很多种，总的原则是对症处理。如果眼底情况稳定，主要采取定期随访。如果出现视网膜新生血管，一般需要眼内注射抗新生血管因子药物和/或视网膜激光治疗。对于眼底出现视网膜前增殖膜造成牵拉、玻璃体积血、并发性白内障、前房消失等情况则需要手术干预。FEVR治疗方式取决于眼部具体的表现，对于仅表现为周边无血管区、血管走形异常的患者，可行双眼荧光素眼底造影，根据造影结果决定是否行眼底激光治疗。对于3期以上的患者，由于3期以上病情较重，视力预后通常不佳。

“医生，如果确诊了FEVR， 家长们应该注意什么呢？”对于FEVR来说，最重要的是定期复查，由于疾病活动程度不同，医生建议随访间隔的时间也不同，即便病情目前是稳定的，各位病人朋友和家属也一定要遵医嘱复查。因为，FEVR的另外一个重要特点就是“终身具有活动性”，我们常比喻病情就像“活火山”一样。病情可能突然活动发生进展，对残余的宝贵视力造成不可逆的损伤。这是患者朋友和家属尤其需要注意的一点，所以FEVR患者终身都需要定期复查，一旦发现病情有活动性改变，及时对症处理，密切随访。

总体来说，FEVR病情轻重不一，遗传方式多样，病情变化多端，容易误诊、漏诊。一旦确诊，需要终身随访。基因检测对于协助诊断、遗传咨询及优生优育有一定作用。