有复制能力的溶瘤病毒治疗肿瘤前景广阔？尚处起步阶段

·“普通的抗肿瘤药物注射进人体后，药物浓度会逐渐下降，但溶瘤病毒有复制能力，进入人体后数量会不断增加，且大多数溶瘤病毒治疗是瘤内给药。这些因素使得许多传统的药代动力学、剂量和时间安排等方法都不适用于OVs评估。”

“目前来看，至少在临床应用方面，相较其他肿瘤疗法，溶瘤病毒治疗还处于起步阶段，主要适应证还停留在实体瘤阶段，而且从现有数据看，溶瘤病毒治疗效果一般，同时由于个体差异较大，针对不同人的剂量也较难把握，这些都要改进。”在6月20日举办的第十届国际生物药大会分论坛——“溶瘤病毒开发”上，同济大学附属上海市第十人民医院肿瘤科主任许青向澎湃科技表示。

溶瘤病毒（oncolytic virus，OVs）是一类能够特异性复制并引起癌细胞凋亡，同时保留正常组织不被破坏的病毒。它与基因治疗病毒载体的区别在于，基因治疗病毒载体中使用的病毒是非复制病毒，而OVs使用的载体是有复制能力的病毒。目前，全球共有5款OVs产品获批上市。

深圳市亦诺微医药科技有限公司正在进行溶瘤病毒研发，董事长周国瑛在会场分享了她的做药心得：“普通的抗肿瘤药物有一个共同特点，注射进人体后药物浓度会逐渐下降，但溶瘤病毒有复制能力，进入人体后数量会不断增加，且大多数溶瘤病毒治疗是瘤内给药。这些因素使得许多传统的药代动力学、剂量和时间安排等方法都不适用于OVs的评估。在缺乏临床前数据的情况下，大部分临床开发都是经验性的。而且我越做越觉得此领域非常复杂，没有套路可循，任何一个临床细节都会带来结果的改变。”

现场有听众当即提问：溶瘤病毒注射在肿瘤的包膜（某些肿瘤周围的结缔组织形成的一层膜）药效更好，但这是否会造成药物释出？许青表示，多次临床操作发现，溶瘤病毒注射在肿瘤中心效果并不好，最终确定，需要将病毒注射在至少距离正常组织不远的位置，“当然，注射位置的分毫之差就可能造成不同结果，”后续可以通过改进给药方式等措施，不断调整注射位置，增强药效，但“现在还无法下定论，一切要以循证医学为准，结果是最重要的。”

不过，也有人有不同见解。苏州映辉医药科技有限公司创始人黄映辉认为；“溶瘤病毒是一种潜在的根治肿瘤的策略”，他表示：“我非常坚持此观点。”在黄映辉看来，目前市场上最常见的抗肿瘤药物就是靶向药，但肿瘤的发生由多个靶点（靶点通常是指在癌细胞生长、扩散和存活过程中起关键作用的分子或信号通路）和通路的故障导致，所以针对某个靶点的靶向药未必有效，而溶瘤病毒治疗不完全依赖于靶点设计，是一种更广泛的治疗策略。

目前，OVs治疗的单一治疗效果有限，主要以联合治疗为主，包括与放疗、化疗、免疫检查点抑制剂（ICIs）、CAR-T细胞治疗等联合。“技术进步就是一个不断革新和进步的过程，肿瘤治疗的核心主题就是延长生存时间，提高生活质量。在商业化方面，我们一直采用中美双报（用同一套研究和申报资料，同时在中美双方完成注册申报，并尽量保证中美市场产品的质量也一致）的模式，争取尽快推进肿瘤治疗的进步。”周国瑛说道。