三阴性乳腺癌术后应强化卡培他滨治疗？

原创 青青子衿 医学界肿瘤频道

你的选择是什么？

近日，第三届肿瘤精准诊疗高峰论坛暨第六届乳腺癌个体化治疗大会顺利召开，在本次会议中，来自华中科技大学同济医学院附属医院的晁腾飞教授及江苏省人民医院乳腺病科的谢晖教授对三阴性乳腺癌术后治疗中是否应该强化卡培他滨的治疗策略所持观点不同。两者各抒己见，为我们深度解读了三阴性乳腺癌术后治疗中卡培他滨的应用策略。

正方观点：三阴性乳腺癌术后治疗中应该强化卡培他滨治疗

在本次会议的诊疗热点讨论中，晁腾飞教授的观点是三阴性乳腺癌术后治疗应该强化卡培他滨治疗。众所周知，三阴性乳腺癌肿瘤分化差，易于远处转移，患者预后差。

为什么三阴性乳腺癌术后应该强化治疗呢？由于三阴性乳腺癌早期复发风险较高，而且复发后脑和肺转移发生率高，明显增加了患者的死亡风险，所以三阴性乳腺癌的强化治疗是非常有必要的。

那强化治疗为什么要选择卡培他滨这个药物呢？晁腾飞教授指出肿瘤的治疗需要优先考虑到生存获益、不良反应、用药便利性、经济负担这几个因素，而选择卡培他滨可以很好地满足这几个条件。

（一）生存获益方面

FINXX研究是一项前瞻性、大型多中心的随机III期临床试验，旨在探讨在蒽环类联合紫杉类为主的方案中加入卡培他滨是否能够提高三阴性乳腺癌患者的疗效。研究结果证实了卡培他滨在乳腺癌术后辅助治疗中的地位，卡培他滨可成为高危乳腺癌术后辅助化疗的标准治疗药物之一。

另外，CREATE-X研究也证明对于可手术的三阴性乳腺癌，术前应该给予新辅助化疗，对化疗后仍有残存病灶者，后续再给卡培他滨强化辅助治疗，这样可以显著提高具有高复发风险患者的生存率。

而且，一项纳入12个随机对照研究的大型荟萃分析评估了卡培他滨在乳腺癌辅助治疗或者新辅助治疗中的作用，研究最终的分析结果显示，在三阴性乳腺癌患者中，卡培他滨的加入可以明显改善患者的PFS（无进展生存）及OS（总生存）。

针对三阴性乳腺癌患者设计的CBCSG 010临床研究结果显示，对于早期三阴性乳腺癌，辅助治疗在蒽环类和紫杉类药物基础上联合卡培他滨能够显著改善患者的生存预后，早期DFS（无病生存）获益从80.4%增加到86.3%，无事件复发风险降低34%，次要研究终点无复发生存、无远处转移生存也都得到显著改善。

SYSUCC-001研究对完成标准治疗的三阴性乳腺癌患者采用一年卡培他滨节拍化疗维持治疗，研究结果显示卡培他滨组患者的5年DFS率明显优于观察组，绝对获益达到了10%。虽然5年OS率无统计学差异，但是也能看到有优效性的改善。在三阴性乳腺癌目前缺乏精准治疗手段的情况下，选择一个低毒、通用的卡培他滨小剂量节拍化疗的方案，确实是一个非常好的创新。

（二）不良反应方面

卡培他滨药物的主要不良反应有手足综合征、消化道反应等。但跟其他常用化疗药物相比，卡培他滨的总体安全性要优于其他常用化疗药物。在CIBOMA研究中，有75.2%的患者完成含卡培他滨方案的治疗；在SYSUCC-001研究中，有91.4%的患者完成含卡培他滨方案的治疗。因此，卡培他滨药物的总体安全性可控，患者不良反应可耐受。

（三）用药便利性及经济负担方面

一项基于问卷调查在215例女性乳腺癌患者中进行的观察性研究，旨在评估患者在决定治疗选择时的偏好，结果显示100%的患者均更愿意选择口服卡培他滨治疗，主要原因有给药剂型方便，可在家中完成、不影响工作等。而且，三阴性乳腺癌患者应用卡培他滨强化治疗每周期费用约1992元，明显低于其他治疗方案的费用。

综合以上几点，晁腾飞教授指出：三阴性乳腺癌患者术后强化卡培他滨治疗可以改善患者生存获益、不良反应可控，且用药便利性好、经济负担少。

反方观点：三阴性乳腺癌术后治疗中不需要卡培他滨治疗

在本次会议的诊疗热点讨论中，来自江苏省人民医院乳腺病科的谢晖教授给出了相反的观点，认为三阴性乳腺癌术后强化治疗中不需要加入卡培他滨治疗。谢教授主要从几下几点给出了支持性的证据。

首先，众所周知，GEICAM/CIBOMAIII期临床研究结果显示早期三阴性乳腺癌患者在接受手术和标准化疗后辅助卡培他滨治疗没有生存获益，并不能够改善患者的DFS及OS，因此该试验的结果为阴性。

另外，CBCSG 010研究纳入585例三阴性乳腺癌患者，患者随机分为两组。对照组接受3个疗程多西他赛(T)序贯3个疗程氟尿嘧啶+表柔比星+环磷酰胺(FEC)方案，试验组接受3个疗程卡培他滨+多西他赛(XT)方案序贯3个疗程卡培他滨+表柔比星+环磷酰胺(XEC)方案。研究结果显示，DFS虽然达到研究终点，但OS未有显著获益；DFS亚组分析结果显示，淋巴结阳性的患者获益更明显，而淋巴结阴性患者中获益不明显。

SYSUCC-001这一III期临床试验的研究设计是在患者完成标准治疗后随机分配至选择卡培他滨进行维持治疗，该研究也是在DFS方面能够改善患者的生存，但OS未达到统计学的差异。在亚组分析中，DFS的结果显示淋巴结阴性的患者获益更明显，而淋巴结阳性患者中获益不明显，这一亚组分析结果与CBCSG 010研究DFS亚组分析的结果相反。

结合以上的研究结果，谢晖教授指出，关于三阴性乳腺癌术后治疗中卡培他滨具体的给药方式目前存在疑惑，是与其他药物联合给药还是完成标准治疗后再给药？是手术后立即应用还是完成标准之后再应用？给药的具体剂量该如何掌控？到底是淋巴结阳性人群获益明显还是淋巴结阴性人群获益明显？这是目前没有达到专家共识的问题。

最后，谢晖教授对本次讨论做了总结：

卡培他滨在三阴性乳腺癌术后辅助强化治疗，给药方式无定论，阳性结果未达成共识；

新辅助化疗后筛选出适合的部分患者可以加用卡培他滨；

卡培他滨辅助治疗的血液毒性及手足综合征发生率较高。

总之，对于三阴性乳腺癌患者术后强化治疗是否需要加入卡培他滨，目前在临床实践中尚无准确定论，虽然部分大型临床研究验证了卡培他滨在三阴性乳腺癌患者辅助治疗中的作用，但未明确列入官方指南中，需要未来更多的临床研究来支持这些证据。

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：青青子衿

责任编辑：Sharon

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