《自然》重磅：破解女性新冠死亡率更低之谜

原创 奇点糕 奇点网 来自专辑新冠病毒研究进展

新冠肺炎这个病，还真是男女有别。

上个月奇点糕们提到过，。

其实从武汉疫情早期报告的数据开始，这种男女有别的趋势就存在，当时也有不少读者提出过疑问。而把范围扩大到全世界的话，各国报告的死亡病例男女比也是六四开[1-2]。阐明这种现象的成因，或许就能帮助我们向战胜新冠更进一步。

在本周四的《自然》上，发布了一项由耶鲁大学团队进行的最新研究：感染新冠病毒后，男性和女性不同的免疫应答特点，或许是新冠肺炎死亡风险存在性别差异的原因！

这项研究分析了98例今年3-5月间就诊的新冠肺炎患者，其中男性和女性患者的病毒载量和抗体水平并无差别。研究者们结合患者的基线特征、临床特点，还有采集的患者鼻腔、唾液、血液样本，分析了患者初始免疫反应与预后的关系。

研究发现，男性患者免疫反应的特点，是IL-8、IL-18等多种与固有免疫反应相关的细胞因子明显升高，而T细胞的激活偏弱，患者年龄越大激活就越弱。这种特点可能导致男性患者更容易出现“细胞因子风暴”，病情更加凶险。

而相比之下，女性患者体内的免疫应答则以T细胞激活为主，即使是高龄女性，被感染后仍然能激活足够强大、持久的免疫反应，从而迅速杀灭被感染的细胞，有效控制病情。

主持研究的耶鲁大学教授岩崎明子（Akiko Iwasaki）表示，这种免疫差异还可能使男性对新冠病毒更易感。因此研究团队在论文中指出，新冠肺炎的治疗和疫苗使用，或许也应根据性别差异，采取不同的免疫调节策略[3]。

防疫抗疫，一刀切也不好

（图片来源：Pixabay）

其实用科学家的话说，免疫系统的性别差异，是“同一枚硬币的正反面”：在丙肝、艾滋病等病毒性传染病中，男性患者病毒载量普遍较高，提示免疫功能较弱[4]；但女性的多种自身免疫疾病高发，也可能与较强的免疫反应有关。

免疫功能的强或弱是好是坏，还得具体分析才行，毕竟不同的疾病对免疫应答的需求不一样，具体激活的免疫相关机制也有不同。

所以才有了本次耶鲁大学团队的分析，这项研究分析的98例患者分成两组，A组是39例普通型患者，B组则是病情特点更多样化的“全患者组”，此外还以未感染新冠的医疗工作者作为健康对照组，来全方位分析患者的免疫应答特点。

研究的发现正如前面所说，男性患者在疾病初期就出现IL-8、IL-18等细胞因子升高，病情过程中还有CCL5的升高，而女性患者则是CD4+/CD8+T细胞同时被激活，IL-6、IL-2等与T细胞激活相关的细胞内细胞因子水平也明显升高。

男女患者的免疫激活特点差异

A组的39例患者中有12例后续出现了病情加重，恰好是男女各半，于是研究团队分析了免疫应答与疾病进展的关系。轻症与重症患者病毒抗体水平基本相当，而细胞因子和T细胞的激活程度，是与病情进展有关的重要因素。

在男性患者当中，T细胞激活程度越弱，病情可能就越严重，但这种相关性不存在于女性患者中；而对女性患者，固有免疫反应相关的细胞因子水平越高，病情进展风险就相对越高，这种相关性也是男性患者没有体现的。

这种分析也是基于不同的细胞因子类型得出的

那么这些发现，对抗击新冠肺炎的后续努力有何影响呢？

首先是在治疗方面，对男性患者可以使用疫苗或免疫调节疗法，尽量激活更强的T细胞免疫；而如果女性患者在疾病早期，出现了明显的细胞因子升高，也可以针对性地去控制，降低发展到重症的风险。

而新冠肺炎免疫应答的性别差异，对于疫苗接种可能也有影响，比如T细胞免疫较强的年轻人，尤其是年轻女性可能只需要一针，而本次研究中T细胞免疫应答最弱的老年男性，可能就需要多次接种了。

不过由于研究的样本量不算大，且患者平均年龄超过60岁，研究结论还有待后续验证。但如果真能把性别差异的发现，转化成抗击新冠的攻略秘籍，绝对是一件大好事啊。

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参考资料：

1.Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients with 2019 novel coronavirus–infected pneumonia in Wuhan, China[J]. JAMA, 2020, 323(11): 1061-1069.

2.Gebhard C, Regitz-Zagrosek V, Neuhauser H K, et al. Impact of sex and gender on COVID-19 outcomes in Europe[J]. Biology of Sex Differences, 2020, 11(1): 1-13.

3.Takahashi T, Ellingson M K, Wong P, et al. Sex differences in immune responses that underlie COVID-19 disease outcomes [J]. Nature, 2020.

4.Collazos J, Asensi V, Cartón J A, et al. Sex differences in the clinical, immunological and virological parameters of HIV-infected patients treated with HAART[J]. AIDS, 2007, 21(7): 835-843.

头图来源：Pixabay

本文作者 | 谭硕

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