Cell子刊：中山大学匡铭团队揭示肿瘤内细菌促进肝癌进展的新机制

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

肠道微生物参与调控全身代谢、炎症和免疫，有证据表明，通过肠-肝信号轴的肠道微生物易位与肝细胞癌（HCC）进展相关。然而，驱动肿瘤进展的具体细菌及其潜在机制，目前尚不明确。

2026 年 2 月 24 日，中山大学附属第一医院匡铭教授、胡世贤副研究员、曾雪贞副研究员、龙健婷副教授、许丽霞副教授等，在 Cell 子刊 Cell Host &Microbe 上发表了题为：Intratumoral bacterium Enterocloster bolteae promotes hepatocellular carcinoma progression by directly binding tumor cells 的研究论文。

该研究揭示了肠道细菌 Enterocloster bolteae 易位至肝脏中，通过与肿瘤细胞结合，从而促进肝细胞癌进展的新机制。

在这项最新研究中，研究团队发现，肠道细菌 Enterocloster bolteae（E. bolteae）在肝细胞癌患者的粪便中富集且与不良预后相关。该肠道细菌可破坏肠道屏障完整性，从而易位至肝脏并促进肿瘤增殖。

从机制上来说，Enterocloster bolteae 的表面蛋白——含青霉素结合转肽酶结构域蛋白（PbpT）直接与肿瘤细胞受体桥粒芯糖蛋白-1（DSG1）相互作用，促进细菌黏附并削弱 DSG1 的肿瘤抑制功能。此外，该相互作用会激活 MAPK 信号通路，从而加速肝癌进展。而阻断 PbpT 可消除 Enterocloster bolteae 的黏附及其促进肝癌进展的作用。

该研究的核心发现：

E. bolteae 在肝细胞癌患者的粪便中富集，并与不良预后相关；

E. bolteae 易位至肝脏并促进肝细胞癌的发展•；

E. bolteae 表面蛋白 PbpT 会破坏 DSG1 的功能，从而激活 MAPK 信号通路；

靶向 PbpT 的中和抗体在小鼠模型中抑制肿瘤生长。

总的来说，这些发现确立了 PbpT-DSG1-MAPK 信号轴是肝癌进展的关键驱动因素，靶向 PbpT 可能成为肝癌治疗的潜在策略。

论文链接：

https://www.cell.com/cell-host-microbe/abstract/S1931-3128(26)00045-4

原标题：《Cell子刊：中山大学匡铭团队揭示肿瘤内细菌促进肝癌进展的新机制》

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