JAMA：抗抑郁药或能抗新冠

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新冠疫苗成功的消息传出之后，感觉好多人都松了一口气，而且据说前几天《科学》报道的水貂体内突变毒株，也不会影响疫苗的效果，漫长的抗疫之战算是看到了曙光。可是这远水，解不了近渴啊。

美国从大选以来天天10W+的新增，欧洲主要国家各种封城和床位紧张，还有许多不怎么常在媒体出镜的国家处境艰难。在疫苗真正铺开到全世界之前，能不能有一种特效药有效延缓或预防病情加重，给医疗系统争取宝贵的时间呢？

近期美国圣路易斯华盛顿大学开展的一项临床II期试验，提出了一个新的选项：用于抗抑郁的5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）氟伏沙明，或能有效预防出现症状的新冠患者病情加重。

试验中氟伏沙明治疗组患者没有1例因呼吸困难或肺炎症状住院，血氧饱和度也维持在92%以上，而对照组则有8.7%患者病情加重，如果结论能得到大规模试验证实，无疑是个好消息。数据发表在《美国医学会杂志》上[1]。

美国医生们能想到用抗抑郁药物治新冠，当然不是被某抑云给启发了，而是与氟伏沙明调节免疫应答的作用有关。在新冠肺炎的病程中，过强的免疫反应是导致损伤的重要原因，所以才有托珠单抗等很多免疫调节药物的临床试验。

而氟伏沙明能调节免疫，是因为它对σ-1受体有较强的亲和力，结合后能抑制促炎性细胞因子的生成。去年在一项败血症的临床前研究中，氟伏沙明就体现了不错的疗效，能够抑制炎症、延长生存[2]。

新冠既然打上门来，就试试氟伏沙明吧。本次的临床II期试验采取“无接触”的模式在院外开展，通过电子病历资料入组核酸检测阳性、有症状的新冠患者，把试验药物外加血氧检测仪、自动血压计和测温枪，一起打包邮到患者家中。

疫情当前，临床试验的开展也挺与时俱进的

（图片来源：FREERANGE）

试验要求从患者确诊并出现症状，到入组开始治疗期间不超过7天，这也是大多数症状加重的患者最可能加重的时段。患者根据医生的远程指示，服用15天疗程的氟伏沙明或安慰剂，并自测体温、血压和血氧饱和度，配合医生评估自身病情。

研究的主要终点设定为病情恶化，即：1）患者出现呼吸困难，或因呼吸困难、肺炎症状需住院治疗；2）患者血氧饱和度低于92%，或需要吸氧治疗才能将血氧饱和度维持在92%以上，试验研究者预测氟伏沙明能使病情恶化风险降低75%。

从疗效数据来看，服用氟伏沙明确实与患者病情恶化的风险更低有关：80例治疗组患者中，没有任何一人发生病情加重，而安慰剂对照组则有6名患者（8.7%）病情加重，4名需要住院治疗，有一名还上了呼吸机，好在无人病亡。

一图总结论文重点

治疗安全性方面，在15天的规定服药和后续补充的6天开放标签氟伏沙明治疗（共35例患者要求服药，但尚未报告数据分析）期间，安慰剂组发生的不良事件和严重不良事件，反而比氟伏沙明组更多。

研究团队在论文中指出，由于II期试验的样本量偏小，安慰剂组病情加重的比例也比设计预估的20%要低，本次试验更像是提出了氟伏沙明有效的猜想，而非对疗效的确证性试验。想要证实氟伏沙明的价值，大样本多中心研究是必须的。

而如果要推广使用氟伏沙明，首先要注意它与其它药物发生相互作用的问题，其次也要进一步探索机制，分析氟伏沙明等SSRI类药物，能否在抑制炎症的同时，通过对溶酶体和自噬等方面的影响体现抗病毒作用[3]。

但是用论文第一作者Eric Lenze教授的话说，“现在绝大多数的临床试验都围绕重症患者，但让起初情况尚可的患者症状不再加重也很重要”，这话太有道理了。给医疗系统减负现在是欧美抗疫的最大难题，所以抗抑郁药也许真能冲上一线呢？

参考资料：

1.Lenze E J, Mattar C, Zorumski C F, et al. Fluvoxamine vs Placebo and Clinical Deterioration in Outpatients With Symptomatic COVID-19: A Randomized Clinical Trial [J]. JAMA, 2020.

2.Rosen D A, Seki S M, Fernández-Castañeda A, et al. Modulation of the sigma-1 receptor–IRE1 pathway is beneficial in preclinical models of inflammation and sepsis[J]. Science Translational Medicine, 2019, 11(478).

3.Homolak J, Kodvanj I. Widely available lysosome targeting agents should be considered as a potential therapy for COVID-19[J]. International Journal of Antimicrobial Agents, 2020: 106044.

头图来源：Pixabay

本文作者 | 谭硕喜欢此内容的人还喜欢

原标题：《JAMA：抗抑郁药或能抗新冠！临床II期试验显示，5-羟色胺再摄取抑制剂氟伏沙明或可预防新冠症状恶化，服药患者症状加重率为0》

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