抗精神病药物的疗效与副作用机制①

原创 师建国 心声经典

抗精神病药物（antipsychotics）主要用于治疗精神分裂症和其他具有精神病性症状的精神障碍的一类药物。抗精神病药物主要通过对受体的作用，以实现其治疗目标。在通常的治疗剂量并不影响患者的智力和意识，却能有效地控制患者的精神运动兴奋、幻觉、妄想、敌对情绪、思维障碍和异常行为等精神症状。

目前临床常用的治疗精神分裂症的药物按药理作用可以分为两类：典型抗精神病药物(传统抗精神病药物) 和非典型抗精神病药(非传统抗精神病药)两种。典型抗精神病药物以氯丙嗪为代表,主要用于治疗精神分裂症、躁狂症；而目前抗精神病药物研发的焦点集中于非典型抗精神病药物上。

1、第一代抗精神病药

第一代抗精神病药（First-generation antipsychotics, FGAs），又称神经阻滞剂（neuroleptics），典型抗精神病药物，传统抗精神病药物，或称多巴胺受体阻滞剂。自20世纪50年代氯丙嗪的问世，传统抗精神病药在临床应用已有近70年，其疗效确凿，剂型齐全。其主要药理作用为阻断中枢多巴胺D2受体，治疗中可产生椎体外系副作用和催乳素水平升高。这些药物诞生于1952 年, 主要有氯丙嗪、氟哌啶醇等，极大地改善了对精神分裂症的治疗，并为许多精神药物的发现铺平了道路。这些药物通过阻断中脑-边缘-皮质DA通路D2受体, 发挥抗精神病作用。

第一代抗精神病药主要作用于脑内D2受体，为D2受体阻断药，其他药理作用还包括对α1、α2肾上腺素受体、毒蕈碱M1受体，组胺H1受体等的阻断作用。临床上治疗幻觉、妄想、思维障碍、行为紊乱、兴奋、激越、紧张等有明显疗效。对阴性症状及伴发抑郁症状疗效不明确。虽然其EPS发生率较新型抗精神病药高，但价格便宜，在临床仍在使用。

第一代抗精神病药物可进一步分为低、中、高效价三类。低效价类以氯丙嗪为代表，镇静作用强、抗胆碱能作用明显、对心血管和肝脏毒性较大、锥体外系副作用小、治疗剂量较大；中效价类和高效价类分别以奋乃静和氟哌啶醇为代表，抗幻觉妄想作用突出、镇静作用较弱、对心血管和肝脏毒性小、锥体外系副作用较大、治疗剂量较小。

第一代抗精神病药物由于药物不良反应较多, 目前已是精神分裂症的二线用药。

2、第二代抗精神病药

第二代抗精神病药（second-generation antipsychotics, SGAs），又称非典型抗精神病药、非传统抗精神病药、新型抗精神病药、现代抗精神病药等。

第二代抗精神病药与传统抗精神病药相比，它们有较高的5－HT2受体阻断作用，称DA－5－HT受体拮抗剂，对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统的作用更具有选择性，包括氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平、齐拉西酮和阿立哌唑等。这类药物由于临床作用谱广、对阳性和阴性症状均有效，引发EPS比率较小或不明显，目前被美国、欧洲、世界精神卫生协会推荐为一线药物。第一代抗精神病药物及第二代抗精神病药物氯氮平作为二线药物使用。

第二代抗精神病药物在治疗剂量时，较少产生锥体外系症状，但少数药物催乳素水平升高仍明显。按药理作用分为四类：

①5-羟色胺和多巴胺受体拮抗剂（serptonin-dopamine antagonists，SDAs），如利培酮、齐拉西酮。

②多受体作用药（multi-acting receptor targeted agents，MARTAs），如氯氮平、奥氮平、喹硫平。

③选择性多巴胺D2/D3受体拮抗剂,如氨磺必利。

④多巴胺受体部分激动剂，如阿立哌唑。

这些药物是20世纪60年代后开发的, 通过对NE、5HT2二个系统的协同作用达到治疗精神分裂症阳性症状、阴性症状及情感症状和认知障碍的目标, 同时减少锥体外系副反应(EPS)和催乳素水平升高等不良反应, 具有一定的临床应用。代表药物有氯氮平、利培酮、奥氮平、喹硫平等。

图1 抗精神病药物的作用机制图2 抗精神病药物的神经化学理论

【参考文献】

1.Roth, BL; Driscol, J (12 January 2011). "PDSP Ki Database". Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. Archived from the original on 8 November 2013. Retrieved 26 November 2013.

2.喻东山，葛茂宏，苏海陵主编.精神科合理用药手册（第三版）.南京:江苏凤凰科学技术出版社,2016：094-099.

3.喻东山，葛茂宏主编.精神疾病临床治疗手册.南京:江苏学技术出版社,2009：9-10.

4.李建民主编.精神病学.北京：清华大学出版社，2011:242-248.

5.郝伟主编.精神病学(第6版).北京：人民卫生出版社，2008:209-217

6.刘协和，袁德基主译.牛津精神病学教科书.成都：四川大学出版社，656-669

7.师建国主编.实用精神病学.北京：科学技术出版社，111-140

8.百度百科、360百科等。

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