21世纪是生物的世纪？我们吐槽了十几年，现在要成真了

原创 戚飞 我是科学家iScientist 收录于话题#青年科学家沙龙8个

大家常说2020年是改变历史的一年，新冠疫情在全世界肆虐。2020年9月17日，中国科学技术协会学会学术部举办了中国科协2020年中国科技峰会，主题为新冠疫情背景下的基础科学研究与成果转化。

戚飞

■ 北京大学细胞生物学博士

■ 君联资本投资总监

以下为戚飞的沙龙分享内容：

很荣幸，今天能跟大家讨论：新冠疫情和科研项目转化的话题。

首先，我简单介绍一下君联资本。我们其实跟中科院有很深渊源，也跟科技成果转化有渊源。我们出身自联想，前身叫联想投资，差不多有接近20年的投资历程。长期以来，对于科研的转化非常支持，而且希望在这个领域能做出一些贡献。

今天我想跟大家交流三个具体的方向，分别是诊断、防疫和治疗。

先从诊断说起，受疫情的影响，体外诊断产品（IVD）整个领域有了一个大的技术爆发，尤其是分子诊断，比如用PCR做核酸检测。今天，我想跟大家讨论的是NGS（Next-generation sequencing technology，又称下一代测序技术）在这个领域中的应用。过去，分子检测一般用PCR的方式做单点单病原的检测。从2012年，华大基因开始推广NGS，它能用一网打尽的方式，做多位置的病原微生物检测。

一般来说，当知道具体的病原体时，比如新冠疫情是因为感染了新冠病毒，用单一的PRC去检测非常有效。但是，自然界中可能有几千中致病的微生物，有细菌、病毒、支原体、衣原体等等，很多时候很难确定是什么导致了疾病，尤其面对重症的情况下，有一些病人用抗生素压不下来，医生最头疼的问题就是不知道用什么样的方式去诊断。而这时，相比单一PCR，NGS就能更好地识别病原体。事实上，这次新冠和2019年年底的鼠疫，最先检出病原体的都是行业里使用NGS的检测公司。

新冠疫情中，使用NGS的检测公司最先检出病原体 | Pixabay

NGS的应用大概有20年左右的历程，最早是科研应用，到后来用于NIPT（母体外周血的胎儿DNA检测），近些年还用在肿瘤检测上。大概2019年开始，利用NGS检测病原微生物这个行业呈现了一个新的小的热点。我们去年投资了一个叫北京金匙基因的公司，北京的鼠疫就是他们最早检出的。2020年加上新冠疫情的影响，整个产业又发展到了一个新的阶段，既有类似于手枪的手段，比如qPRC这样快检的方式，也要有一些重炮的手段，比如说像NGS这种一网打尽的技术。所以我们觉得在未来整个病原感染的领域里，长枪、大炮都会有，一定是各种各样方式结合起来。

我想分享的另外一个方向是疫苗，尤其是mRNA疫苗这个新领域。mRNA疫苗的原理，是把病毒的RNA片段送进人体细胞里，合成病毒蛋白质，诱导免疫系统识别病毒蛋白质，并产生记忆。一旦疫苗接种者真的感染该病毒，免疫系统就可以快速产生反应，消灭病毒。

mRNA疫苗技术最核心的难点在于递送。2014年，我们投资了小核酸，就是RNAi（RNA interference）这个领域，它的递送方案和mRNA一样，利用LNP（全称为脂质体纳米颗粒，英文名称为lipid-based nanoparticle）递送。美国的一些公司在小核酸做递送的方案上，已经获得了一些成功。mRNA的递送，某种意义上来说比小核酸难度更大，因为小核酸体积相对小，只有20多个碱基。而且，mRNA不太稳定，在递送时需要很多修饰，所以虽然整个mRNA领域有二三十年的发展历史，但是相对进展比较缓慢。

一项技术从研究、产业化到走向临床有一个周期。根据mRNA疫苗的基本发展趋势，我们本来判断它还需要三到五年才能进入到后期临床阶段，但是受这次疫情影响，mRNA领域被推到风口浪尖，发展进程加速了。我们跟国际上mRNA领域的三巨头深度接触后，发现他们很多产品开始进入临床阶段。国内主要是灭活疫苗发展比较快，国外尤其是这三巨头在mRNA领域走得非常地快，一下子往前推了两三年的时间，迅速地进入到临床三期的阶段。

在mRNA领域上，国内跟美国的技术落差还是比较大的，但这次疫情之后，也有一些公司围绕着这个方向积极投入。虽然目前无法确定mRNA疫苗，是否是解决新冠问题的终极方案，但是疫情确实客观上给整个产业带来了巨大的推动。

疫情客观上给整个产业带来了巨大的推动 | Pixabay

我想分享的第三个领域，是利用中和抗体做治疗。中和抗体这个领域并不新鲜，我想聊的是该领域一个新的应用——单细胞测序（Single cell sequencing）。汤富酬博士是单细胞测序的发明人，该技术在发育生物学、肿瘤的抑制性等方向，应用不少。不过，在临床或者是生物医药领域，单细胞测序一直没有合适的应用。最近，单细胞测序被应用在筛选中和抗体上，给生物医药领域带来了一个新的思路。这个思路说起来很简单：把新冠治愈病人所有的B细胞分离出来，然后把每个B细胞对应的抗体，单独克隆出来，寻找其中最优的抗体。

以往，筛选单抗药有很多手段，比如人源化小鼠平台。但是现在，我们进入了单细胞测序选择新抗体的时代，当然这个技术还在初始发展阶段。不过，科学又打开了一扇应用的门，这个技术会不会成为抗体筛选主流的平台，它独有的优势，目前依然是未知的。但是随着基础科学的逐渐进步，在科研领域的逐渐应用，一定会给整个的生物医药产业，带来更大的贡献和突破。

最后说一点点题外话。我上大学读生物是2000年，当时我们前任系主任陈章良说了一句话“21世纪是生物的世纪”，这个话我们一直骂了十几年，说太忽悠了。当时我们那届是北大生物系历史上最巅峰的一级，11个状元，4个金牌。但是后来生物系这样两年已经变成调剂专业了，大家找工作也找了很多年。

不过，最近这几年我发现前辈还是有水平的，现在越来越能感觉到“21世纪是生物的世纪了”。21世纪100年，我们才刚刚走过前面的20年，来日方长，与君共勉，谢谢。

作者：戚飞

编辑：范可鑫 夏晓茜

排版：雷昱儿

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原标题：《21世纪是生物的世纪？我们吐槽了十几年，现在要成真了 | 青年科学家沙龙国际场》

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