有这3种情况的人注意了，当心酒精性肝病找上你

原创 凡小丽 医学界消化肝病频道 收录于话题#DDW 202114个

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重度饮酒者、中度饮酒者、特殊人群应重视早期筛查！

2018年9月21日世界卫生组织（WHO）发布的《酒精与健康全球状况报告》指出：2016年约有300多万人因有害使用酒精而死亡，占全球死亡总数的5.3%；在全球范围内，约50%肝硬化为酒精导致[1]。中国有着源远流长的酒文化历史，当前我国酒精性肝病（ALD）的患病率达到了4.5%[2]。ALD真正疾病负担可能高于现有的估算数据，重视早期ALD的认知、筛查、诊断和治疗尤为重要。

北京时间2021年5月24日凌晨03:30-05:00，美国消化疾病周（DDW）进行了关于早期ALD的筛查和诊断的主题会议分享。本场会议由Journal of Hepatology杂志副主编、来自梅奥医疗中心的Vijay Shah教授和来自南达科他大学桑福德医学院的Ashwani K.Singal教授对讲座内容进行主持和介绍，各专家围绕早期ALD的危害、筛查方式、肝脏病理特点等方面的进展进行了分享和交流。

“医学界消化肝病频道”特邀四川大学华西医院消化内科凡小丽医生为我们带来精彩的会议报道。

一、青年、女性和肥胖人群需警惕

首先，Vijay Shah教授对近年ALD的流行病学研究进展进行了分享。

一项全球肝病患者的横断面分析中发现，在单一病因导致的早期肝病患者中，31%为HCV感染，21%为HBV感染，17%为非酒精性脂肪性肝病（NAFLD），但只有3.8%诊断为ALD。相比之下，晚期肝病患者中，29%患有ALD[3]。因此，大多数患者诊断较晚。

2018年一项研究分析了在1999-2016年间美国成人肝硬化和肝癌相关死亡随时间变化的趋势[4]，发现25-34岁的人群肝硬化相关死亡率年增长速度最快（10.5%），并且这部分人群大多死于酒精性肝硬化。

除了青少年，女性在ALD中的危险性近年来也获得了更多的关注。既往已明确，女性较男性对酒精更敏感。该研究发现尽管死于肝硬化和肝癌的患者中男性多于女性，但男女性肝硬化及肝癌相关死亡率增长幅度不相上下[4]。

2020年发表在American Journal of Gastroenterology的一篇研究也通过对美国3个大数据库分析后发现，肝移植名单中的女性ALD患者占比上升[5]。

2018年Nature Reviews Gastroenterology&Hepatology杂志的一篇研究总结了近年来ALD中关于性别的临床和基础研究结果，建议女性每天限制饮酒量为14克，并且每周至少有两天禁酒，也呼吁在未来的临床实践中ALD的临床管理需要注意性别上的差异，以及加强公共教育[6]。

另外，大多数研究表明，少量饮酒可使健康人群获益，但肥胖和ALD会互相产生负面影响。因此建议NASH的患者应减少酒精的摄入，同时ALD患者也应注意体质量和NASH风险因素的管理。

二、具备这3个因素

为风险人群，应早期筛查

来自匹兹堡大学医学部的Ramon Bataller教授团队接下来介绍该中心的研究。该团队通过建立关注负担指数（Attention-to-Burden Index，ABI），比较了2010-2014年不同病因肝病的研究开展情况，并估计4种主要肝病的疾病负担，由此产生的比率反映了对该类病因肝病研究是否过度关注（正值）或关注不足（负值）。结果提示：乙型肝炎和丙型肝炎的平均研究关注率分别为31%和47%，NAFLD和ALD的平均研究关注率分别为17%和5%；乙型肝炎和丙型肝炎的总负担分别为5%和28%，NAFLD和ALD的总负担分别为17%和50%。由此计算出的乙型肝炎和丙型肝炎的ABI指数分别为+6.7倍和+1.7倍。与负荷相比，而ABI指数为-9.7倍，提示学界对ALD的研究明显关注不足[7]。

因此，Ramon Bataller教授呼吁应加强对ALD的关注，并且加强对高风险人群的筛查。

具备哪些因素的人群需要进行早筛？

Ramon Bataller教授指出，具备下列条件的人群应进行早筛：

(1)重度饮酒者（＞40g/d）；

(2)中度饮酒者（20-40g/d），合并代谢综合征、存在与酒精滥用以及酒精所致肝损伤关联较为密切的基因如PNPLA3的基因突变、周末酗酒者风险增高；

(3)特殊人群，如既往肥胖手术和家族性饮酒者。

而早筛的手段主要包括：体检、询问患者或亲友、酒精使用障碍筛查量表（AUDIT）、实验室和生物标志物检测等。

三、重视组织学严重程度，

需要住院的酒精相关脂肪性肝炎最危险

接下来，来自纽约诺斯韦尔医疗中心的Nitzan C Roth博士指出，早期ALD的肝脏病理学特征主要包括脂肪变性、泡沫变性、脂肪性肝炎、窦周纤维化等，需注意识别。

ALD肝脏组织学严重程度与其预后相关，建议根据组织学严重程度对患者进行风险分层。

2019年发表在Journal of Hepatology杂志的一项系统评价纳入37项研究共7528名参与者发现：在危险饮酒者中，27%有肝脂肪变性，24%有脂肪性肝炎，26%有肝硬化。组织学正常的患者进展为肝硬化的年化率为1%，肝脂肪变性为3%，脂肪性肝炎为10%，纤维化为8%。脂肪变性患者的年死亡率为6%，肝硬化患者的年死亡率为8%。在脂肪性肝炎的活检患者中，住院患者队列的年死亡率为15%，高于住院患者和门诊患者的混合队列（年死亡率5%），提示需要住院治疗的酒精相关脂肪性肝炎是ALD最危险的亚型[8]。

2020年在Gut杂志发表的一项研究纳入了1969年-2017年间瑞典3453多例经活检证实的ALD病患者的死亡风险，结果发现在整个研究期间，ALD患者的总死亡率为90.9人/1000人-年，而对照健康人群的总死亡率为20.1/1000人-年。伴有肝硬化的ALD患者死亡风险最高（aHR=6.07，95%CI 5.43-6.77），而无肝硬化的ALD患者的死亡率也显著增加，并且在基线后的第一年内最高，但在≥10年的随访后仍持续升高（aHR=2.74,95%CI 2.37-3.16）[9]。

最后Ashwani K.Singal教授对无创性血清生物学标志物和肝脏硬度测量在ALD患者诊断和预后中的价值进行了总结，大多数无创性检查方法在ALD患者的有效性欠佳，呼吁未来的研究关注ALD中MRE的价值和无创性生物标记物对于ALD预后的判断价值。

综上，目前全球ALD的疾病负担仍然沉重，需要引起更多的重视。早期对风险人群进行筛查和治疗对于阻止疾病进展及改善预后具有重要意义，尤其需关注青年、女性和肥胖人群。最后，虽然肝活检有创，但对于鉴别诊断和判断预后很重要，这方面需要更多的研究。

专家简介

杨丽

四川大学华西医院消化内科/内镜中心主任

四川大学-牛津大学华西消化道肿瘤中心中方主任

教授/主任医师、博士生导师

擅长消化系统疑难重症尤其肝硬化、自身免疫性肝病的临床诊治及基础研究。承担了国家自然科学基金等多项课题。在Hepatology、Radiology等期刊发表SCI论文五十余篇。作为第一完成人获2019年四川省科学技术进步一等奖。国家级教材《消化内科学》及《消化系统与疾病》副主编。《中华肝脏病杂志》、《四川大学学报（医学版）》等杂志编委。国家自然基金委学部评审专家。

中华医学会肝病学分会委员、中国医师协会消化医师分会委员、中华医学会肝病学会肝硬化学组副组长、中华医学会消化内镜学会影像学协作组副组长、四川省医学会第七届消化专委会主任委员、四川省医师协会消化医师分会候任会长、国际食道疾病中国分会执行常委。

参考资料：

[1]World Health Organization.Global Status report on alcohol and health.2018．

[2]XIAO J,WANG F,WONG N K,et al.Global liver disease burdens and research trends:Analysis from a Chinese perspective[J].Journal of hepatology,2019,71(1):212-21.

[3]SHAH N D,VENTURA-COTS M,ABRALDES J G,et al.Alcohol-Related Liver Disease Is Rarely Detected at Early Stages Compared With Liver Diseases of Other Etiologies Worldwide[J].Clinical gastroenterology and hepatology:the official clinical practice journal of the American Gastroenterological Association,2019,17(11):2320-9.e12.

[4]TAPPER E B,PARIKH N D.Mortality due to cirrhosis and liver cancer in the United States,1999-2016:observational study[J].BMJ(Clinical research ed),2018,362(k2817.

[5]DANG K,HIRODE G,SINGAL A K,et al.Alcoholic Liver Disease Epidemiology in the United States:A Retrospective Analysis of 3 US Databases[J].The American journal of gastroenterology,2020,115(1):96-104.

[6]SZABO G.Women and alcoholic liver disease-warning of a silent danger[J].Nature reviews Gastroenterology&hepatology,2018,15(5):253-4.

[7]NDUGGA N,LIGHTBOURNE T G,JAVAHERIAN K,et al.Disparities between research attention and burden in liver diseases:implications on uneven advances in pharmacological therapies in Europe and the USA[J].BMJ open,2017,7(3):e013620.

[8]PARKER R,AITHAL G P,BECKER U,et al.Natural history of histologically proven alcohol-related liver disease:A systematic review[J].Journal of hepatology,2019,71(3):586-93.

[9]HAGSTR M H,THIELE M,ROELSTRAETE B,et al.Mortality in biopsy-proven alcohol-related liver disease:a population-based nationwide cohort study of 3453 patients[J].Gut,2021,70(1):170-9.

本文首发：医学界消化肝病频道

本文审核：杨丽教授

本文作者：凡小丽

原标题：《有这3种情况的人注意了！当心酒精性肝病找上你》

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