【科学普及】免疫细胞家族成员：MDSCs

MDSCs和肿瘤治疗

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各位爱学习的朋友在后台留了很多小问题，比如MDSCs是个什么东西。我们现在翻出以前的科普来，答疑解惑，和大家一起复习。

MDSCs（中文名：髓系抑制性细胞，Myeloid-derived suppressor cells，缩写：MDSCs）是骨髓来源的一群异质性细胞，是DC细胞、巨噬细胞和粒细胞的前体，具有显著抑制免疫细胞应答的能力，具有负向调控免疫应答能力的异质性细胞。

在研究早期，MDSCs具有多种命名，例如:“不成熟的髓系细胞”、“不成熟的巨噬细胞”或“骨髓抑制性细胞”。直到2007年，才被正式命名为“髓系抑制性细胞”。

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认识MDSCs

MDSCs来源于骨髓祖细胞和未成熟髓细胞(immature myeloid cells，IMCs)。正常情况下，骨髓造血干细胞首先分化为髓样前体细胞（CMPs），随后，CMPs能迅速地分化为成熟的粒细胞、DC细胞和巨噬细胞，并进入相应的器官、组织，发挥正常免疫功能。iMCs一般占外周血单个核细胞的0.5%左右。

MDSCs发育图

在肿瘤、感染、炎症、败血症、创伤或骨髓移植等其它病理条件下，受到炎症因子或者肿瘤来源的细胞因子作用，这些髓样前体细胞CMPs成熟受阻，因而停留在各个分化阶段，成为具有免疫抑制功能的MDSCs。

在细胞因子的作用下，MDSCs被募集、迁移和扩增，使得其在外周血中的数量和比例增加10倍左右，约占患者外周血单个核细胞的10%，贯穿疾病发生的整个过程，从而发挥着免疫抑制功能。MDSCs通过多种途径和机制发挥着免疫的抑制功能，可通过分泌Arg-1 、iNOS、ROS 抑制淋巴细胞，还可以抑制Treg产生间接抑制机体免疫应答等。在众多具有免疫抑制功能的细胞中，MDSCs具有活化周期短、免疫抑制能力强等特点。

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主要标记物

小鼠MDSCs

小鼠MDSCs可以共同表达CD11b，根据其与Gr-1分子（Gr-1 是髓系分化抗原）中不同表位（Ly6G、Ly6C）抗体结合特异性，分为粒细胞样MDSCs（G-MDSC, 也叫中性粒样髓源抑制细胞N-MDSC）和单核细胞样MDSCs（M-MDSC）两种亚型。

G-MDSCs具有CD11b+LY6G+LY6Clow的表型，在小鼠体内被定义为CD11b阳性、Ly-6G阳性、Ly-6C低表达的细胞；

M-MDSCs具有CD11b+LY6G-LY6Chi的表型，在小鼠体内M-MDSCs被定义为CD11b阳性、Ly-6G阴性、Ly-6C高表达的细胞；其中单核细胞样MDSCs亚群在肿瘤免疫方面对抗原特异性T细胞表现出更强的抑制活性。

人类MDSCs

人类MDSCs可以共同表达CD11b，或表达髓系标记CD33。MDSCs 可通过分泌 Arg-1、 iNOS、 ROS 抑制淋巴细胞，还可以诱导Treg产生间接抑制机体免疫应答等。大抵可以分为三类细胞：

早幼粒细胞型MDSC，表达HLADR-CD33+CD11b+Lin-1low/-;

粒细胞型MDSCs（G-MDSC）表达CD14-CD11b+CD33+CD15+；

单核细胞型MDSCs（M-MDSC）表达CD14+HLADR-/low。

MDSCs的分子标记物

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生物学功能

在正常生理状态下，CD11b+Gr-1+细胞在正常小鼠骨髓中占20%～30%，只有少量（2%～4%）存在于脾脏中，但不分布在淋巴结中，也不具备免疫抑制能力。

病理状态下，特别是肿瘤发生时，大量的非成熟状态的细胞聚集于多种器官中，通过细胞与细胞直接接触或分泌因子等途径的作用下被募集、迁移、扩增，使得其在外周血中的数量和比例增加10倍左右，抑制机体的T 细胞发挥正常免疫功能，贯穿疾病发生的整个过程。

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来源、亚群、免疫抑制及其靶向治疗

原标题：《【科学普及】免疫细胞家族成员：MDSCs》

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