金医科研|祖恒兵教授团队在国际上首次揭示DHCR24通过调控细胞胆固醇代谢调节阿尔茨海默病相关的T…

2021年3月12日，国际知名杂志神经化学研究Neurochemical Research（影响因子4.0）发表了复旦大学附属金山医院祖恒兵教授团队的最新研究成果“DHCR24 Knockdown Lead to Hyperphosphorylation of Tau at Thr181, Thr231, Ser262, Ser396, and Ser422 Sites by Membrane Lipid-Raft Dependent PP2A Signaling in SH-SY5Y Cells”。此外，2021年4月21日，国际权威杂志衰老神经科学前沿研究Frontiers in Aging Neuroscience（影响因子5.75）发表了该团队又一项最新研究成果“DHCR24 Knock-Down Induced Tau Hyperphosphorylation at Thr181, Ser199, Thr231, Ser262, Ser396 Epitopes and Inhibition of Autophagy by Overactivation of GSK3β/mTOR Signaling”。上述2项研究在国际上首次揭示了DHCR24通过调控细胞胆固醇代谢影响细胞膜胆固醇脂筏结构与膜信号活动，阐明了通过膜依赖性PP2A及GSK3β/mTOR两条重要信号通路影响细胞tau蛋白异常磷酸化的分子调节机制（见下图）。

研究背景

阿尔茨海默病（AD），俗称老年性痴呆，是中老年人常见的神经系统退行性疾病。2000年Greeve等人首次发现在AD患者脑内24-脱氢胆固醇还原酶（DHCR24）基因表达显著下降。DHCR24是胆固醇合成的一个主要关键酶。许多研究表明DHCR24在细胞胆固醇合成和稳态调节中起着关键性作用。因此，DHCR24下调会导致细胞胆固醇水平下降及细胞膜脂筏、膜脂筏信号通路的异常。

研究发现

祖恒兵教授团队通过对DHCR24功能与AD发病机制关系方面的10多年持续追踪研究，建立了可靠的通过调控DHCR24基因表达控制细胞胆固醇水平的技术方法，已经发表DHCR24相关研究论文10多篇。通过多年来的研究发现明，细胞胆固醇代谢紊乱可能参与了阿尔茨海默病的发病机制，为进一步阐明AD的发病机制及未来的临床治疗提供了新的理论基础。可以预期，进一步探究胆固醇代谢与AD发病机制的关系，对未来继续研究AD的发病机制具有特别重要的意义，也可能为未来AD的治疗研究提供全新的思路。

硕士研究生齐梓含与白小晶分别作为2篇论文的第一作者，复旦大学附属金山医院神经内科祖恒兵教授为通讯作者。上述研究获得了上海市卫健委与上海市金山区卫生系统医学重点专科基金项目的大力支持。

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原标题：《金医科研|祖恒兵教授团队在国际上首次揭示DHCR24通过调控细胞胆固醇代谢调节阿尔茨海默病相关的Tau蛋白异常磷酸化活动的新机制》

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