《自然》子刊：每天两瓶啤酒，大脑或老十年

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提到酒，奇点糕想到的是，战斗民族的伏特加，慕尼黑的啤酒节，以及“东篱把酒黄昏后，有暗香盈袖”。

有人说，小酌怡情；也有人说，喝红酒软化血管；还有人说（比如东北人），饺子就酒，越喝越有。以上种种，无疑表达了人们对酒的喜爱。

但越来越多的研究表明，酒精不仅伤肝、伤胃，还伤心。甚至“喝酒喝坏脑子”也并非危言耸听。

近期，来自美国、瑞士、荷兰的七位学者在《自然·通讯》上发表重要研究成果，基于UK Biobank中36678名健康中老年人的脑部影像数据，他们发现饮酒量与脑容量呈负相关[1]。

哪怕每天只摄入1-2个单位的酒精（1单位为10ml酒精），饮酒量与脑容量的负相关就已经很明显，随着饮酒量的攀升，二者相关性愈发显著。

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2016年发表在《柳叶刀》上全球疾病负担研究（GBD）表明[2]，在全球每年因各种原因去世的3200多万人中，饮酒直接造成了280万人的死亡，是第七大致病/致残因素。

慢性酗酒与心血管疾病、营养不良、癌症和加速衰老密切相关[3-6]。长期饮酒人群的大脑结构和功能连接也产生变化[7-9]。

一项meta分析表明，与健康对照组（n=498）相比，酒精依赖症（AUD）个体（n=433）皮质纹状体-边缘回路（包括前额叶皮质、岛叶、颞上回、纹状体、丘脑和海马）的灰质体积（GMV）更小[10]。

此外，脑白质（WM）微结构异常也是酒精依赖症（AUD）的一个标志性变化，多项神经影像学研究发现AUD个体胼胝体的白质退化[11-13]。

尽管迄今为止已有大量文献报道了酒精依赖症（AUD）个体饮酒与大脑结构的相关性，但对于没有AUD的人群来说，相关性又当如何呢？

一些研究显示，中老年人群的中度酒精摄入伴随着大脑总容量降低、灰质萎缩，以及额叶和顶叶的灰质密度降低[14-16]。但也有一项研究指出，轻中度酒精摄入与灰质体积呈正相关[17]。

众说纷纭之下，轻中度酒精摄入对大脑的影响更加显得扑朔迷离。小型研究的统计效能有限，再加上没有考虑到诸如性别、BMI、年龄、遗传等相关协变量的影响，可能导致结果的偏差。

因此，大样本研究迫在眉睫。国际上规模最大的生物医学大数据平台非UK Biobank（UKB）莫属[18]。因而在UKB中40-69岁英国人口的高质量脑部扫描数据的基础上开展研究，难免有种站在巨人肩膀上的感觉。

正如本文的一位研究者，来自美国宾夕法尼亚大学沃顿商学院的Gideon Nave所说，“拥有这样的数据集就像拥有一个强大的显微镜或望远镜，在更高分辨率的基础上，我们开始看到以前看不到的模式和关联。”

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研究共纳入了36678位受试者，他们的酒精摄入从滴酒不沾到每天4个酒精单位不等。

为揭示饮酒与大脑的潜在关联，研究团队控制了年龄、身高、用手习惯、性别、吸烟状况、社会经济状况、遗传背景和居住地等变量。此外，他们还基于受试者的头颅尺寸，对脑容量数据进行了校正。

根据饮酒量将参与者分组后，不难发现，每天0到1个酒精单位对脑容量没有明显影响，但每天1到2个酒精单位与大脑灰质和白质减少就显著相关。

随着饮酒量增加，大脑的灰质和白质体积逐渐减小，并且这种变化不是线性的。正如本文第一作者，来自美国威斯康辛商学院的Remi Daviet所说，喝得越多，情况越糟。

不同程度的酒精摄入与灰质、白质体积的关系~

剔除酗酒者（男高于24单位/周，女高于18单位/周）后再分析，趋势十分类似~

此外，脑容量的降低并非局限在某一个脑区，而是普遍存在于整个大脑中，这与衰老所导致的变化相似。

因此，研究人员对饮酒和衰老导致的大脑体积缩小进行了比较。

通过建模得知，对于50岁的人群，从滴酒不沾到每天摄入4个酒精单位，相当于大脑衰老了超过10岁！

只要迈出了饮酒的第一步，哪怕从“零”转变为平均每天摄入1个酒精单位，其大脑也相当于衰老了0.5岁！

随着酒精摄入量的增加，大脑呈现出加速衰老的趋势~

即使将酗酒者剔除，预期衰老模型也未发生太大变化~

宾夕法尼亚大学成瘾研究中心主任Henry R. Kranzler说道：“这些发现与政府在安全饮酒限量的指导方针明显相悖。

尽管国家酒精滥用和酒精中毒研究所建议女性/男性平均每天饮酒不超过1杯/2杯，但这个酒精摄入量已经超出了与脑容量下降相关的最低饮酒量。”

本项大样本研究无疑揭示了饮酒与大脑的密切关系。但遗憾的是，横断面研究无法给出二者的因果关系。

此外，研究者希望未来可利用UK Biobank和其他大型数据库来探索更多饮酒相关问题。例如，本项研究关注的是平均摄入量，那么每天喝一杯，与一周工作日不喝，周末喝七杯相比，哪个更好呢？

参考文献：

[1] Daviet R, Aydogan G, Jagannathan K, et al. Associations between alcohol consumption and gray and white matter volumes in the UK Biobank. Nat Commun. 2022;13(1):1175. Published 2022 Mar 4. doi:10.1038/s41467-022-28735-5.

[2] GBD 2016 Alcohol Collaborators. Alcohol use and burden for 195 countries and territories, 1990-2016: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2016 [published correction appears in Lancet. 2018 Sep 29;392(10153):1116] [published correction appears in Lancet. 2019 Jun 22;393(10190):e44]. Lancet. 2018;392(10152):1015-1035. doi:10.1016/S0140-6736(18)31310-2.

[3] Zaridze D, Lewington S, Boroda A, et al. Alcohol and mortality in Russia: prospective observational study of 151,000 adults [published correction appears in Lancet. 2014 Apr 26;383(9927):1464]. Lancet. 2014;383(9927):1465-1473. doi:10.1016/S0140-6736(13)62247-3.

[4] Zahr NM, Sullivan EV, Rohlfing T, et al. Concomitants of alcoholism: differential effects of thiamine deficiency, liver damage, and food deprivation on the rat brain in vivo. Psychopharmacology (Berl). 2016;233(14):2675-2686. doi:10.1007/s00213-016-4313-y.

[5] Rehm J, Shield KD, Weiderpass E. Alcohol consumption. A leading risk factor for cancer. Chem Biol Interact. 2020;331:109280. doi:10.1016/j.cbi.2020.109280.

[6] Robinson O, Chadeau Hyam M, Karaman I, et al. Determinants of accelerated metabolomic and epigenetic aging in a UK cohort. Aging Cell. 2020;19(6):e13149. doi:10.1111/acel.13149.

[7] Sullivan EV, Pfefferbaum A. Brain-behavior relations and effects of aging and common comorbidities in alcohol use disorder: A review. Neuropsychology. 2019;33(6):760-780. doi:10.1037/neu0000557.

[8] de la Monte SM, Kril JJ. Human alcohol-related neuropathology. Acta Neuropathol. 2014;127(1):71-90. doi:10.1007/s00401-013-1233-3.

[9] Galandra C, Basso G, Cappa S, Canessa N. The alcoholic brain: neural bases of impaired reward-based decision-making in alcohol use disorders. Neurol Sci. 2018;39(3):423-435. doi:10.1007/s10072-017-3205-1.

[10] Yang X, Tian F, Zhang H, et al. Cortical and subcortical gray matter shrinkage in alcohol-use disorders: a voxel-based meta-analysis. Neurosci Biobehav Rev. 2016;66:92-103. doi:10.1016/j.neubiorev.2016.03.034.

[11] Monnig MA, Tonigan JS, Yeo RA, Thoma RJ, McCrady BS. White matter volume in alcohol use disorders: a meta-analysis. Addict Biol. 2013;18(3):581-592. doi:10.1111/j.1369-1600.2012.00441.x.

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[13] Pfefferbaum A, Sullivan EV. Disruption of brain white matter microstructure by excessive intracellular and extracellular fluid in alcoholism: evidence from diffusion tensor imaging. Neuropsychopharmacology. 2005;30(2):423-432. doi:10.1038/sj.npp.1300623.

[14] Paul CA, Au R, Fredman L, et al. Association of alcohol consumption with brain volume in the Framingham study. Arch Neurol. 2008;65(10):1363-1367. doi:10.1001/archneur.65.10.1363.

[15] Mukamal KJ, Longstreth WT Jr, Mittleman MA, Crum RM, Siscovick DS. Alcohol consumption and subclinical findings on magnetic resonance imaging of the brain in older adults: the cardiovascular health study. Stroke. 2001;32(9):1939-1946. doi:10.1161/hs0901.095723.

[16] den Heijer T, Vermeer SE, van Dijk EJ, et al. Alcohol intake in relation to brain magnetic resonance imaging findings in older persons without dementia. Am J Clin Nutr. 2004;80(4):992-997. doi:10.1093/ajcn/80.4.992.

[17] Sachdev PS, Chen X, Wen W, Anstey KJ. Light to moderate alcohol use is associated with increased cortical gray matter in middle-aged men: a voxel-based morphometric study [published correction appears in Psychiatry Res. 2009 May 15;172(2):173. Anstry, Kaarin J [corrected to Anstey, Kaarin J]]. Psychiatry Res. 2008;163(1):61-69. doi:10.1016/j.pscychresns.2007.08.009.

[18] Sudlow C, Gallacher J, Allen N, et al. UK biobank: an open access resource for identifying the causes of a wide range of complex diseases of middle and old age. PLoS Med. 2015;12(3):e1001779. Published 2015 Mar 31. doi:10.1371/journal.pmed.1001779.

[19]https://scitechdaily.com/more-alcohol-less-brain-association-begins-with-an-average -of-just-one-drink-a-day/.

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