赫捷院士团队证实一次性低剂量螺旋CT对肺癌筛查的重要性

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如果“众病之王”癌症也分三六九等，肺癌绝对算得上“恶贯满盈”。

但好消息是，一种肺癌早期筛查方法的效果近期得到了大规模的人群研究验证。

近日，来自中国医学科学院肿瘤医院国家癌症研究中心的赫捷院士研究团队，在《柳叶刀·呼吸医学》杂志上发表了中国一次性低剂量螺旋CT（LDCT）肺癌筛查及效果评价的研究成果[1]。

研究团队对纳入的1016740位参与者展开分析后发现，LDCT筛查组肺癌发病风险比未筛查组高47.0%，筛查组的肺癌死亡率及全因死亡率相较未筛查组分别低31.0%和32.0%。

此前瞻性研究首次在百万级别的人群中，证实了一次性LDCT筛查策略的有效性。一次性LDCT不仅和肺癌高危群体中肺癌的检出率增加显著相关，且和肺癌相关死亡及全因死亡的降低存在显著关联。亚组分析的结果差异也为未来肺癌的人群筛查策略的制定提供了重要参考。

文章题图

肺癌占全球癌症发病总数的11.4%，和癌症相关全因死亡的18.0%[2]。中国的肺癌相关死亡更是占到了全部癌症死亡人数的23.8%[3]，给家庭社会带来了巨大负担。解决肺癌的早期预防、早期筛查及早期治疗等问题可谓迫在眉睫。

在既往的随机对照试验中，LDCT筛查可以降低肺癌20-26%的死亡率[4-6]。但现有的肺癌筛查研究常包括多次的LDCT检查[4-9]，在增加花费的同时，也降低了类似项目在中国等医疗资源有限国家开展的可行性。

一次性的LDCT检查能否降低人群中肺癌的死亡率和全因死亡率？带着这一问题，研究人员开展了全国范围内的收据收集和分析。

此研究依托国家肺癌筛查计划开展，纳入了来自全国8个省、12个城市、458个社区的40-74岁无肺癌症状且无癌症史的居民。研究人员对候选研究参与者进行筛选，收集重要的肺癌危险因素暴露信息，并基于特异化的评分系统分别评价男性和女性的肺癌风险[10]，将人群划分为肺癌高风险组和肺癌低风险组。

存在较高肺癌风险的人群被建议在指定的三级医院接受一次免费的LDCT检查，并在做出是否检查的决定前接受了详细的LDCT风险及获益信息的宣教。存在肺癌高风险且接受了一次性LDCT检查的群体被分入筛查组，未接受筛查的高危人群被分入未筛查组，其余则为低风险组。

研究的首要结局定义为肺癌发病率、肺癌死亡率和全因死亡率，次要结局定义为参与者被诊断为早期（0-1期）肺癌的比例。结局信息从国家癌症登记系统和死亡监测系统中定期提取。

在2013年2月19日到2018年10月31日期间，此研究对1032639名研究对象进行了参与资质评估，最终有1016740名参与者参加了研究，其中筛查组79581人，未筛查组143721人，低风险组793438人。在中位随访3.6年（四分位数间距：2.8-5.1年）的时间里，有3581人被诊断为肺癌。

研究的主要结局

LDCT筛查组肺癌发病风险比未筛查组高47.0%（HR：1.47，95%CI：1.27-1.70），筛查组的肺癌死亡风险相较未筛查组低31.0%（HR：0.69，95%CI：0.53-0.92），全因死亡风险则要低32.0%（HR：0.68，95%CI：0.57-0.82）。筛查组0-1期肺癌的比例为62.7%，低风险组为55.7%，未筛查组则仅为41.5%。

亚组分析提示，肺癌高危人群中一次性LDCT筛查和肺癌死亡率/全因死亡率降低的显著关联主要存在于男性、55-74岁年龄段、生活在北京、浙江、江苏等高收入地区以及重度吸烟者（有着20年及以上每天一包的吸烟史）等亚组。

肺癌相关死亡率和全因死亡率亚组分析结果

此研究作为首次在超大规模人群中完成的前瞻性研究，证明了一次性LDCT筛查和肺癌高风险群体的肺癌死亡率及全因死亡率降低之间存在显著关联，支持了对更大范围的肺癌高风险群体开展一次性LDCT筛查的决策可行性。未来的肺癌早筛项目开展有望显著降低我国的肺癌疾病负担，且不会对医疗系统资源造成巨大压力。

有趣的是，一次性LDCT筛查也可以助力肺癌之外的疾病筛检，如心血管疾病和呼吸系统疾病的早期诊断，这些意外发现可能将相关疾病的治疗及二级预防时间提前，进而为病人带来显著获益，可能是筛查组全因死亡率降低的潜在原因之一。

亚组分析提示的获益人群特征可以为未来的肺癌早筛人群标准提供重要的参考，重度吸烟者、男性、55岁以上的人群等可能需要格外留心，不妨在咨询临床医生后，考虑充分利用一次性LDCT的筛查价值来实现肺癌的早期诊断，进而降低疾病风险。

与此同时，此研究也存在一定的局限性。如抽样方法的代表性可能存在一定的缺陷；3.6年的中位随访时间对分析长期结局而言略显不足；结局数据来源于国家癌症登记系统和死亡监测系统，部分患者的数据可能不够准确，存在数据丢失和误分类的风险；一次性LDCT的依从性只有35.6%，显著低于随机对照试验中的比例；不同患者医疗资源的可及性和移动能力等混杂因素也可能影响研究结论的准确性，但瑕不掩瑜。

在新冠依然肆虐全球的大背景下，人们对于肺部的健康赋予了充足的关注。升高的LDCT筛查依从性也许能实现更多肺癌患者的早期诊疗，进而带来更好的临床结局。此研究证实的一次性LDCT筛查的价值值得决策者、公共卫生从业者重视，也值得每一个存在肺癌高风险因素的人留心。

LDCT的价值毋庸置疑，但切莫忘记，肺癌危险因素的干预，才是降低疾病风险的最优之选。勤勤恳恳完成气体交换的器官，值得每一个人更多的呵护和关心。

参考文献：

[1] Li N, Tan F, Chen W, et al. One-off low-dose CT for lung cancer screening in China: a multicentre, population-based, prospective cohort study [published online ahead of print, 2022 Mar 8]. Lancet Respir Med. 2022;S2213-2600(21)00560-9. doi:10.1016/S2213-2600(21)00560-9

[2] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660

[3] Ferlay JEM, Lam F, Colombet M, et al. Global Cancer Observatory: cancer today. Lyon: International Agency for Research on Cancer, 2020. https://gco.iarc.fr/today (accessed Feb 27, 2021)

[4] National Lung Screening Trial Research Team, Aberle DR, Adams AM, et al. Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening. N Engl J Med. 2011;365(5):395-409. doi:10.1056/NEJMoa1102873

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[6] de Koning HJ, van der Aalst CM, de Jong PA, et al. Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial. N Engl J Med. 2020;382(6):503-513. doi:10.1056/NEJMoa1911793

[7] Paci E, Puliti D, Lopes Pegna A, et al. Mortality, survival and incidence rates in the ITALUNG randomised lung cancer screening trial. Thorax. 2017;72(9):825-831. doi:10.1136/thoraxjnl-2016-209825

[8] Pedersen JH, Ashraf H, Dirksen A, et al. The Danish randomized lung cancer CT screening trial--overall design and results of the prevalence round. J Thorac Oncol. 2009;4(5):608-614. doi:10.1097/JTO.0b013e3181a0d98f

[9] Infante M, Cavuto S, Lutman FR, et al. Long-Term Follow-up Results of the DANTE Trial, a Randomized Study of Lung Cancer Screening with Spiral Computed Tomography. Am J Respir Crit Care Med. 2015;191(10):1166-1175. doi:10.1164/rccm.201408-1475OC

[10] Colditz GA, Atwood KA, Emmons K, et al. Harvard report on cancer prevention volume 4: Harvard Cancer Risk Index. Risk Index Working Group, Harvard Center for Cancer Prevention. Cancer Causes Control. 2000;11(6):477-488. doi:10.1023/a:1008984432272

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