每500名男性就有1人多出1条性染色体，他们患病风险更高

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撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

众所周知，人类有23对染色体，也就是46条染色体，其中，X 染色体和 Y 染色体被称为性染色体，它们决定了我们的生理性别。男性为44条常染色体+2条性染色体（XY），女性为44条常染色体+2条性染色体（XX）。

然而，实际上有些男性携带了额外的一条 X 染色体或 Y 染色体，前者性染色体组成是 XXY，由于多了一条 X 染色体，他们往往性腺发育不全，一定程度上呈现女性化特征。而后者的染色体组成是 XYY，由于多了一个 Y 染色体，他们往往身材高大，更易冲动和暴力，智力多处于中下水平。

2022年6月9日，英国剑桥大学和埃克塞特大学的研究人员合作，在 Genetics in Medicine 期刊发表了题为：Detection and characterization of male sex chromosome abnormalities in the UK Biobank study 的研究论文。

该研究分析了来自英国生物样本库（BioBank）的207067名40-70岁男性的遗传数据，并将这些遗传数据与常规健康记录数据相关联。结果发现，其中有356名男性多了一条X染色体（213人）或多了一条Y染色体（143人）。

考虑到英国生物样本库（BioBank）中的参与者往往比普通人群更健康，因此，研究团队认为，这意味着大约每500名男性中就可能有1人携带了额外的 X 染色体或 Y 染色体。其中 XXY 男性往往生育能力不正常，而 XYY 男性则大多生育能力正常，而他们在许多常见的代谢、血管和呼吸系统疾病上都具有更高的患病风险。

如果不进行基因测试，这两种性染色体异常往往在早期难以察觉，通常因为青春期发育延迟或成年后不育时才被检测发现。实际上，大多数 XXY 或 XYY 的男性并不知道自己属于这种情况，尤其是 XYY 男性，除了身材更高大一些，没有其他明显的体貌特征。这也导致了这种性染色体异常容易被忽略。

这种被忽略的情况在这项研究中也反映出来了，该研究发现的213名 XXY 男性只有23%（49人）之前被诊断出来，而143名 XYY 男性更是只有0.7%（2人）之前被诊断出来。

将这些遗传数据与常规健康记录联系起来，研究团队发现，XXY 男性出现生殖问题的概率要高得多，包括青春期延迟的风险高出三倍，不能生育（没有孩子）的风险高出四倍。这些男性的血液中雄性激素（睾酮）浓度也显著降低。而 XYY 男性似乎具有正常的生殖功能。

除了发育和生殖功能以外，XXY 男性和 XYY 男性患其他几种疾病的风险更高，他们患2型糖尿病的风险高出3倍，发生静脉血栓形成的风险高出6倍，发生肺栓塞的风险高出3倍，患慢性阻塞性肺病（COPD）的风险高出4倍。研究团队表示，目前还不清楚为什么多出来的一条性染色体会增加这些疾病的风险，也不清楚为什么多出一条 X 染色体和多出一条 Y 染色体带来的疾病风险增加如此相似。

该论文的第一作者、剑桥大学医学研究委员会（MRC）流行病学部门的博士生赵亚杰表示，尽管有相当多的男性携带了额外的性染色体，但他们中很少有人知道这一点。这条额外的性染色体意味着他们在许多常见的代谢、血管和呼吸系统疾病上具有更高的患病风险，而这些疾病通常是可预防的。

实际上，基因筛查可以很容易地检测到染色体异常，因此，对在医院就诊的男性开展更广泛的 XXY 和 XYY 筛查可能会有助于解决相关健康问题。此外，还需要进一步研究以评估在普通人群中开展更广泛的性染色体异常的筛查的价值和必要性。

除了男性可能会多出一条性染色体外，女性同样也存在多出一条 X 染色体的现象，也就是 XXX，之前的研究显示，大约1000名女性就有1人为 XXX 染色体。这条额外的 X 染色体会导致语言发育迟缓、青春期前发育加速，以及与同龄人相比更低的智商，通常具有正常的生育能力。

论文链接：

https://doi.org/10.1016/j.gim.2022.05.011

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