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前沿速递-2022-06 重要文献速览

2022-07-11 13:33

来源：澎湃新闻·澎湃号·政务

以下文章来源于脂在线，作者脂在线

脂在线.

聚焦脂代谢与动脉粥样硬化，追踪前沿科学动态，传递最新指南共识，陪您一“脂”学习。

2022-06 重要文献速览

NEJM

病例报道: 'Eruptive Xanthomas' and 'Eruptive Xanthomas with Branching Projections'

高脂血症引起的发疹性黄瘤

（分别来自上海市皮肤病医院刘业强教授团队、浙江大学医学院附属邵逸夫医院程浩教授团队）

NEJM杂志的Images in Clinical Medicine版块连续刊登了两例“高脂血症引起的发疹性黄瘤”，两例报道均来自中国。

参考：“脂在线”-病例分享-NEJM两例高脂血症引起的发疹性黄瘤JAMA

临床研究： Incidence of Ischemic Stroke in Patients With Asymptomatic Severe Carotid Stenosis Without Surgical Intervention

未经手术治疗的重度无症状颈动脉狭窄患者的缺血性卒中发生率

研究者对北加利福尼亚州Kaiser Permanente医疗集团的3737名患者进行了一项回顾性分析，他们在2008年至2012年间被诊断为重度（狭窄率70%-99%）无症状性颈动脉狭窄患者，在之前的6个月内均未接受手术干预或发生同侧缺血事件，随访至2019年。主要结局是同侧颈动脉相关的缺血性卒中事件。结果显示，1423名患者后续接受了手术治疗，2314名患者没有接受手术。Kaplan-Meier分析表明，未经手术治疗的患者在颈动脉狭窄诊断后5年内的估计累积卒中风险为4.7%（95%CI 3.9%-5.7%）。研究者认为，无症状颈动脉狭窄引发卒中的风险非常低，这可以为此类患者的手术和药物治疗提供决策依据。

参考：脑血管病及重症文献导读

JAMA Network Open

临床研究：Association Between Statin Use and Progression of Arterial Stiffness Among Adults With High Atherosclerotic Risk

在动脉粥样硬化高风险人群中，他汀类药物使用与动脉僵硬度进展的关系

（来自华北理工大学开滦总医院吴寿岭教授及华中科技大学同济医学院潘安教授团队）

研究者对开滦队列中5105名名动脉粥样硬化高风险成年人进行分析，其中1310人为服用他汀者[定义为在臂踝脉搏波传导速度（baPWV）*检测前服用他汀至少6个月]，通过倾向评分以1:1的比例与未服用他汀者进行匹配。结果显示：与未服用他汀者相比，服用他汀者基线baPWV明显降低（-33.6 cm/s）；与未服用他汀者相比，服用他汀者的baPWV进展速度明显减慢（-23.3 cm/s/年）；与未服用他汀者相比，持续服用他汀者（-24.2 cm/s/年）和服用依从性高者（-39.7 cm/s/年）的baPWV进展速度明显变慢，但中断他汀治疗者（-17.3 cm/s/年）和服用依从性较低者（-17.9 cm/s/年）的baPWV进展速度无明显变化。该研究结果表明，他汀类药物的使用可能在减缓动脉僵硬度的进展和预防早期心血管病变的方面有一定潜力。

* baPWV =（La-Lb）/ ΔT（baPWV是一种无创的动脉僵硬度测量方法，已广泛用于流行病学研究，并显示与心血管疾病和全因死亡显著相关）；La：踝-主动脉瓣距离；Lb：肱-主动脉瓣距离；ΔT：踝-肱动脉的压力波波足时间差。主动脉根部与测量点间的血管距离按身高通过固定函数式推算，踝-肱动脉的压力波用袖带示波法采集，根据特征点自动识别波足。

临床研究：Trends and risk factors associated with stroke recurrence in China, 2007-2018

中国缺血性卒中人群卒中复发风险及危险因素的十年变化趋势

（来自首都医科大学附属北京天坛医院、国家神经系统疾病临床医学研究中心-脂代谢与动脉粥样硬化中心王拥军教授团队）

研究者分别从CNSR I（2007-2008）和CNSR III（2015-2018）中纳入了10952例和10348例缺血性卒中患者，分别计算了发病3个月、6个月和12个月的卒中复发累计发生率，并分析了5种二级预防措施（抗血小板药物、抗凝药物、降压药物、降糖药物及他汀类）的使用情况，并使用Logistic回归模型评估了卒中复发危险因素模式的变化。研究结果显示：10年来，在校正年龄、性别和入院时NIHSS评分后，3个月、6个月和12个月的卒中复发累计发生率从2007-2008年的10.8%, 13.6%和15.5%显著下降到了2015-2018年的8.6%, 10.7%和12.5%。10年来，所有类型的二级预防药物使用的比例和依从性都有所增加；在2007-2008年，降糖药的依从性最高（57.0%），其次为抗血小板药（51.5%）、降压药（42.0%）、他汀类药物（11.0%）和抗凝药（8.0%）；而在2015-2018年，抗血小板药的依从性最高（82.2%），其次是降糖药（76.6%）、他汀类药物（74.0%）、降压药（69.3%）和抗凝药（34.5%）。与10年前相比，10年后，年龄、既往卒中史、冠心病、NIHSS评分和高水平低密度脂蛋白胆固醇与卒中复发显著相关。

参考：“脂在线”-中国缺血性卒中人群卒中复发风险及危险因素的十年变化趋势JACC

临床研究：Elevated Remnant Cholesterol Reclassifies Risk of Ischemic Heart Disease and Myocardial Infarction

残余胆固醇升高将冠心病的风险重新分类

研究者在超过10年的时间里，对哥本哈根普通人群研究中的41928名丹麦白人进行了随访。研究对象没有缺血性心血管疾病、糖尿病和使用他汀类药物的病史。使用预先定义的残余胆固醇切点，计算从低于到高于5%、7.5%和（或）10%的冠心病10年发生率的净重分类指数（NRI）。NRI被定义为冠心病死亡、心肌梗死和冠状动脉血运重建的综合情况。对于残余胆固醇水平≥95分位数（≥1.6mmol/L, 61mg/dL）的个体，在常规风险因素的模型中添加残余胆固醇水平时，23%的心肌梗死和21%的缺血性心脏病患者从低于5%被重新分类到高于5%。相应地，当重新分类从低于5%、7.5%和10%的事件风险合并时，42%的心肌梗死患者被重新分类，NRI为20%；41%的缺血性心脏病患者被重新分类，NRI为11%。研究者认为，残余胆固醇水平升高可显著改善心肌梗死和缺血性心脏病的风险预测。

Stroke

综述：Use of Lipid-Lowering Drugs After Intracerebral Hemorrhage

脑出血后应用降脂药物

降脂药物对于缺血性卒中的二级预防至关重要，但是脑出血患者应用降脂药物的风险与获益尚不明确。有流行病学证据表明，降脂药物与脑出血发生相关。但是确凿的证据不多，需要进一步利用大规模随机对照研究来确定脑出血患者最佳的血脂管理策略。

临床研究：Natural History of Asymptomatic Moderate Carotid Artery Stenosis in a Large Community-Based Cohort

中度无症状性颈动脉狭窄患者的自然病程——基于一项大型社区队列

研究者在2008-2012年间纳入了9803例中度无症状性颈内动脉狭窄患者，平均随访时间5年。5年累积卒中发生率1.2% (95% CI, 1.0%-1.4%)，10年累积卒中发生率2.0% (95% CI, 1.7%-2.4%)。随访中5951例患者检查发现14.4%的动脉狭窄进展，其中13.9%进展为重度狭窄，0.5%进展为闭塞。狭窄进展的平均时间为2.6±2.1年。

SVN

基础研究：Unifying theory of carotid plaque disruption based on structural phenotypes and forces expressed at the lumen/wall interface

集成形态学、血流动力学及力学分析的独立于管腔狭窄程度的斑块破坏机制理论

该研究旨在整合颈动脉粥样硬化所致斑块破坏的形态学、血流动力学及力学分析。作者团队首先分析了颈动脉内膜切除术的样本表型，并将其与术前卒中的可能性相匹配。其次，以组织学为基准使用激光血管镜以进一步定义完整样本表型。第三，使用计算流体动力学分析每种结构表型的代表性血管几何形状，并对复杂动脉粥样硬化抵抗穿透力的机械强度进行量化。研究结论显示：纤维帽溃疡、斑块出血和挖掘侵蚀是斑块破坏的连续表型，这是由于血流动力学力对不匹配的机械组织强度产生的凿效应所致。这一系列事件可能导致独立于狭窄程度（与狭窄程度无关）的血栓栓塞事件。

参考：SVN俱乐部-出版简讯

Journal of Lipid Research

临床研究：Elevated lipoprotein(a) as a predictor for coronary events in older men

Lp(a)升高可以预测老年男性的冠脉事件。

基础研究：ANGPTL4 silencing via antisense oligonucleotides reduces plasma triglycerides and glucose in mice without causing lymphadenopathy

ASO沉默ANGPTL4基因通路可有效降低小鼠血浆中的甘油三酯和葡萄糖水平，而不会引起淋巴结病

血管生成素样蛋白4（Angiopoietin-like Protein 4, ANGPTL4）是血管生成素样蛋白家族成员，属于分泌型糖蛋白。ANGPTL4在脂肪和肝脏中高表达。研究表明，ANGPTL4与代谢疾病的发生发展密切相关。孟德尔随机化研究证实了ANGPTL4功能缺失变异与血脂异常、冠状动脉疾病、糖尿病等疾病之间的联系。大量研究证实，ANGPTL4失活可降低冠状动脉疾病、糖尿病风险。本研究通过GalNAc缀合的反义寡核苷酸（ASO）的肝脏特异性靶向递送技术，以避免淋巴巨噬细胞中ANGPTL4表达的下调。研究发现，ANGPTL4-ASO治疗可改善高脂膳食小鼠的代谢状况；ANGPTL4-ASO治疗对饮食诱导的肥胖和肝脂肪变性的保护作用；此外研究还发现，淋巴结病与肝脏特异性ANGPTL4-ASO治疗无关。

基础研究：Development and Validation of an Isoform Independent Monoclonal Antibody-Based ELISA for Measurement of Lipoprotein(a)

Lp(a)异构体独立单克隆抗体ELISA检测方法的建立与验证

研究者建立了一种Lp(a)的新检测方式，该方法原理主要针对Apo(a)的KIV2表位的单克隆抗体LPA4捕获Lp(a)，并用针对KIV9上的单个抗原位点的单克隆抗体LPA-KIV9检测Lp(a)。将该方法与金标准ELISA法和液相色谱质谱联用法进行对比，没有发现明确的偏倚。

Journal of Clinical Lipidology

科学声明：NLA scientific statement on statin intolerance: a new definition and key considerations for ASCVD risk reduction in the statin intolerant patient

美国脂质学会提出“他汀不耐受”的新定义

Nature Communications

临床研究：Comprehensive genetic analysis of the human lipidome identifies loci associated with lipid homeostasis with links to coronary artery disease

研究者通过整合脂质组学及基因组学的方法，寻找人类脂质谱中与脂质稳态相关的基因位点。研究者确定了134个冠心病的脂质内表型与186个基因位点相关。并进一步确定了53个与冠心病强相关的基因位点 (P <1×10-3), 其中43个位点与至少1个内表型相关。该研究的模式是经典的基因组学研究模式，主要应用GWAS、META分析等方法，借助了多个含有全基因组数据的临床队列以及超大规模的UK Biobank公共数据库进行研究。

Circulation Research

临床研究：Interleukin-6 Predicts Carotid Plaque Severity, Vulnerability, and Progression

IL-6预测颈动脉斑块的严重程度，脆弱性和进展程度

研究者利用心血管健康研究队列（CHS）中的4334例参与者（一级预防人群），进行血浆IL-6水平与颈动脉斑块狭窄程度、易损性及斑块进展的相关性研究。研究随访了5年，使用影像学评估斑块的易损性，使用颈动脉超声评估斑块进展程度。研究结果提示，2.0 pg/mL的界值有助于挑选出可能将受益于使用抗IL-6药物预防卒中的个体。

综述：Animal Models of Atherosclerosis-Supportive Notes and Tricks of the Trade

动脉粥样硬化的动物模型——支持性笔记和行业技巧

这是一篇关于不同动物动脉粥样硬化模型的综述，比较了各种动物模型的优缺点，同时讨论了胆固醇稳态、免疫激活和血管适应性之间复杂的相互作用关系，对于理解动脉粥样硬化的病理生理过程也有一定的帮助。作者在文中提到，未来的动脉粥样硬化动物的优化模型将致力于探索动脉粥样硬化晚期（如斑块破裂、动脉粥样硬化血栓形成）的病理生理变化。