柳氮磺吡啶的用药监测及禁忌证，一张表总结

原创 杰尼 医学界风湿免疫频道 收录于合集 #风湿用药 78个

*仅供医学专业人士阅读参考

柳氮磺吡啶在自身免疫性疾病中的用药建议

1938年，柳氮磺吡啶（sulfasalazine，SSZ）是合成的第一个针对类风湿关节炎（RA）的药物，当时主流观点认为，RA由感染引起，而SSZ正是按抗炎和抗感染的特性设计的。

现今，SSZ常用于多种自身免疫性疾病。本文重点介绍了SSZ在风湿性疾病中的药理作用、临床适应证及用量、药物不良反应及监测等。希望为SSZ在风湿领域的规范应用提供参考。

药理作用

SSZ是具有抗炎作用的5-氨基水杨酸和具有抗菌作用的磺胺嘧啶的共轭化合物，两者通过偶氮键相连（图1）。

图1：化学结构式

尽管SSZ用药历史已经有70多年了，但是SSZ在风湿病中的作用原理仍未完全明确。目前盛行观点认为SSZ通过抗炎和免疫调节效应起作用。

首先，SSZ能轻度抑制促炎作用的花生四烯酸级联反应，由此轻度抑制前列腺素E2合成酶活性和脂氧合酶产物。其次，SSZ可下调中性粒细胞趋化、迁移、蛋白水解酶的合成和脱颗粒，从而抑制中性粒细胞活化。

SSZ同时还显示出多种免疫调节作用。SSZ在体外可抑制T细胞增殖和自然杀伤细胞及B细胞活化，从而导致免疫球蛋白和类风湿因子的合成降低。肠道的免疫系统延伸很广泛，可通过活化淋巴细胞的迁移和再循环与身体其他部分发生活跃交流。已有证据显示小肠的黏膜相关淋巴组织和关节之间存在联系。

适应证及用量

临床适应证：类风湿关节炎、幼年型炎性关节炎、炎症性肠病性关节炎、脊柱关节病如银屑病关节炎、强直性脊柱炎、反应性关节炎。

SSZ的常规片剂和肠溶片均为500mg，为了减少不良反应，一般从500mg/d开始用药，以每周500mg/d逐渐加量至标准剂量1500～3000mg/d。降低剂量可能会减轻不良反应，由于SSZ能够抑制叶酸依赖的通路中的有关酶，因此同时服用叶酸是有好处的。

老年患者中SSZ的推荐剂量与一般成人人群相同，但有肾功能不全者，应减少剂量。在儿童患者中，SSZ的剂量最初为每天10～12.5mg/kg，每周增加50mg/（kg，d），分两次服用，直到维持剂量2g/d。对于小剂量没有效果的患者可逐步加量至3g/d。

不良反应

一般来说，SSZ的多数副作用发生于用药头几个月，并随着继续用药而消失。最常见的早期不良反应包括胃肠道反应、头痛、头晕和皮疹，这些反应随着继续用药而减轻。

▌胃肠道反应及肝功能影响

恶心和上腹不适为SSZ最常见的不良反应。其中恶心常与神经系统反应伴随发生，包括头晕和头痛。转氨酶升高亦可见，但多为一过性。此症状可能会伴随发热、皮疹、肝大以及嗜酸性粒细胞增多症。

▌血液系统

血液学异常较少见，一般在用药前3个月内发生。白细胞减少最为常见，一般停药后可缓解，但某些病例可发展为致命的粒细胞缺乏，因此还应进行后续监测。鉴于SSZ对叶酸代谢的影响，叶酸辅助治疗也是合理的。血小板减少很少见。

▌皮肤系统

皮疹发生于不到5％的患者，通常在用药前3个月发生。尽管部分患者发生荨麻疹，皮疹通常表现为斑丘疹，伴瘙痒，常泛发。光敏感也曾有人报道过。使用SSZ发生皮疹的患者应注意避免再用其他含磺胺成分的药物，如噻嗪类利尿剂、塞来昔布和抗生素。

▌肺

SSZ的肺部不良反应少见，一般表现为可逆性渗出，伴外周嗜酸性粒细胞升高、咳嗽、呼吸困难、发热和体重下降。病理显示为间质渗出的嗜酸性粒细胞性肺炎，伴或不伴纤维化。多数患者停药后可缓解，部分需要糖皮质激素治疗。

▌其他不良反应

易激惹、焦虑、头痛以及睡眠困难等少见不良反应也可能发生，极少数病例出现药物性狼疮，医师还应告知患者可能会出现尿液变黄、出汗及流泪的情况。

生育力、妊娠以及哺乳注意事项

目前尚无女性患者服用SSZ导致生育下降的报道；但男性可出现精子减少，运动减弱和形态异常，停药后2～3个月后可恢复正常。SSZ在食品药品监督管理局（FDA）妊娠分级为B或C。SSZ与磺胺嘧啶可通过胎盘，胎儿的药物浓度与母体浓度相同，但SSZ似乎并不会使胎儿发育异常或导致自发性流产。（见表1）。

表1：SSZ特别注意事项

不良反应监测及禁忌证

SSZ的多数不良反应发生于用药早期。ACR指南推荐用药前应进行基础的包括血小板在内的全血细胞、肝酶（包括AST、ALT和白蛋白）、肌酐检查，并要考虑患者是否存在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏。监测的频率取决于治疗持续时间，在开始治疗时如果合适应接种肺炎球菌，建议每年接种流感疫苗。

对SSZ任何成分过敏或对磺胺嘧啶或水杨酸过敏患者禁用SSZ。卟啉症、胃肠道或泌尿生殖道梗阻患者应谨慎使用SSZ。SSZ不应该用于血小板减少症、严重的肝病和活动性病毒性肝炎患者（见表2）。

表2：SSZ用药监测及禁忌证

参考文献：

[1]The EULAR points to consider for use of antirheumatic drugs before pregnancy,and during pregnancy and lactation.Ann Rheum Dis.2016 May;75(5):795-810.

[2]BSR DMARD monitoring guidelines:sulfasalazine,Rheumatology(Oxford)

，2008 Oct;47(10):1587-8.

[3]柳氮磺吡啶《中国药典》2020年版

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本文来源：医学界风湿免疫频道

本文作者：杰尼

本文审核：陈新鹏 副主任医师

责任编辑：橘子

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