本草计③｜核酸转阴后仍失眠焦虑，研究发现这款中药可缓解

【编者按】

古有神农尝百草，今有科技解百味。中医药是中华文明的瑰宝，在现代科研的助力下，中医药疗效和机制的“密码”正在被“破译”。

党的二十大报告明确要求，“促进中医药传承创新发展”。基于此，澎湃新闻推出中医药系列专题报道《本草计》，对焦科学视野下中医药守正创新的发展成果。

自开篇始，本专题将连续三期推出中医药治疗新冠肺炎的最新科研成果。不久前，11月11日，国务院联防联控机制综合组发布《关于进一步优化新冠肺炎疫情防控措施 科学精准做好防控工作的通知》，通知提出“加快新冠肺炎治疗相关药物储备”，其中明确要求“重视发挥中医药的独特优势，做好有效中医药方药的储备”。

大疫出良药。抗疫三年，哪些良方通过了考验？

随着新冠疫情持续，相关心理问题显著增加。

世界卫生组织的《2022世界精神卫生报告》英文引用“2020全球疾病负担研究”数据，指出新冠肺炎疫情第一年，全球焦虑障碍和抑郁障碍的患病率大幅增加了27%和25%，数量上大致分别为7600万和5300万人。

近期发表的一项研究聚焦新冠患者转阴、进入恢复期后仍可能存在的抑郁、焦虑和睡眠障碍等问题，评价了中成药疏肝解郁胶囊对这些症状的改善效果。该研究题为《Shugan Jieyu capsule improve sleep and emotional disorder in coronavirus disease 2019 convalescence patients：a randomized, double-blind, placebo-controlled trial》（《舒肝解郁胶囊改善新冠肺炎恢复期患者的睡眠和情绪障碍：一项随机、双盲、安慰剂对照试验》）。

该研究于今年8月发表于SCI-E来源期刊《Journal of Traditional Chinese Medicine》（《中医药》），研究者来自中国中医科学院广安门医院，湖北省中医院（湖北中医药大学附属医院、湖北省中医药研究院），湖北中医药大学等单位。该研究发现，舒肝解郁胶囊能显著改善新冠肺炎恢复期患者的睡眠和情绪障碍。

研究者提出，治疗新冠肺炎不仅要关注身体疾病，还应该关注心理干预。“身心”是中医药整体观中疏肝健脾的一个重要原则。应用舒肝解郁胶囊将及时干预大流行背景下积累的心理应激。

论文截图。

转阴后仍有睡眠和情绪障碍，200名相关患者纳入试验

2020年7月到2020年9月间，该研究招募了200名处于新冠肺炎恢复期的患者，他们表现出与睡眠和情绪障碍有关的临床症状，如抑郁、焦虑和失眠。

该研究介绍，在新冠肺炎恢复期，当患者体温正常超过3天，呼吸道症状明显减轻，肺部影像显示对炎症的吸收较好，并且连续两次呼吸道病原体核酸检测阴性（采样至少间隔1天）时，病人可解除隔离或出院进行新冠肺炎恢复。

不过，由于大流行的发展微妙地影响着市民的身心健康，部分病人即使已进入新冠肺炎恢复期，仍然有失眠等睡眠障碍，或抑郁、焦虑等情绪障碍，影响他们在新冠肺炎恢复期的生活质量。

研究者表示，应充分注意进一步改善出院病人在新冠肺炎恢复期间的生活质量，以加快恢复进程。在这项研究中，调查人员考虑到患者在新冠恢复期的上述症状后，选择了一种中药“舒肝解郁胶囊”作为干预药物，采用随机、双盲、安慰剂对照的设计评价其对失眠、焦虑和抑郁等临床症状的影响。

这200名患者被随机分为试验组（n=100）和对照组（n=100）。试验组给予疏肝解郁胶囊治疗，对照组给予安慰剂治疗。总干预疗程为6周，分别以0周、2周、4周、6周为观察节点进行随访和健康管理。治疗结束后，继续观察两组患者的临床症状。

受试者的纳入标准包括，符合新冠肺炎恢复诊断标准；年龄在18-70岁之间；同时有抑郁焦虑、睡眠质量差、疲劳为主要临床表现的睡眠和情绪障碍两种症状的患者等。患有严重原发性疾病和心脏、大脑、呼吸系统、胃肠道、内分泌、造血、肝脏或肾脏功能障碍的患者被排除在外；患有精神分裂症、躁郁症、身心性疾病、躁狂症、厌食症、贪食症或其他类型的精神疾病的患者，以及有精神疾病史的患者被排除在外。

干预疗程持续6周，不允许患者调整各自的剂量。试验组受试者的干预药物均为舒肝解郁胶囊，药物规格： 0.36 g/粒，一次2粒，每日2次，口服。对照组受试者的干预药物为舒肝解郁胶囊安慰剂，药物规格、服用方法相同。

服药6周，患者抑郁、焦虑、睡眠障碍等显著缓解

该研究的主要疗效指标为，研究人员通过计算治疗第2周、第4周和第6周后汉密尔顿抑郁量表 (HAMD-17)总分相对于基线的的降低率和效率，来比较两组之间的差异。

该研究的次要疗效指标为，记录治疗第2周、第4周、第6周汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、15项患者健康问卷15(PHQ-15)、失眠严重程度指数(ISI)及治疗紧急症状量表，比较两组间的差异。

随机分组后，试验组和对照组分别有1例受试者不服药，对照组有2例受试者失随访，最终统计分析包括196例患者。试验组中，受试者年龄在54.5±10.8岁，男性26人，女性73人；对照组年龄在55.0±9.4岁，男性32人，女性65人。

该研究的描述性人口学信息显示，患者年龄、体重指数（BMI）、性别、伴躯体化症状、发病至干预时间均匀分布，组间优效性检验差异无统计学意义(P > 0.05) ，近3个月内改善情绪、减轻抑郁的用药差异也无统计学意义(P > 0.05)。受试者的药物暴露和依从性数据总体良好。

经过6周治疗期，研究发现，在抑郁症状的统计分析方面，就汉密尔顿抑郁量表 (HAMD-17）评分来看，第六周汉密尔顿抑郁量表（HAMD-17）总分相对于基线的变化结果显示，试验组与对照组比较，组间优效性试验差异具有统计学意义（P<0.001），即舒肝解郁胶囊能显著改善患者的抑郁症状。从第二周开始，与对照组相比，试验组的汉密尔顿抑郁量表 (HAMD-17）总分不断降低。

就汉密尔顿抑郁量表 (HAMD-17）评分的明显有效率来看，该研究先设置了三个指标，即，缓解：汉密尔顿抑郁量表 (HAMD）≤7; 有效率：汉密尔顿抑郁量表 (HAMD）总分减少≥50%，但总分>7分；治疗无效：汉密尔顿抑郁量表 (HAMD）总分减少<50%。在此基础上，明显有效率=（缓解+有效率）/各分析组人数x100%。对比两组的明显有效率，结果显示，第六周两组间优效性检验差异具有统计学意义（P< 0.001）。

在焦虑症状的统计分析方面，研究对第6周汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分较基线变化的结果进行分析，显示组间有效性检验差异具有统计学意义（P<0.001），这说明舒肝解郁胶囊能显著缓解患者的焦虑症状。从第2周开始，与安慰剂组相比，试验组的汉密尔顿焦虑量表（HAMA）总分下降更快。

在身体症状的统计分析方面，研究对第6周15项患者健康问卷（PHQ-15）评分较基线变化的结果进行分析，显示两组间优效性检验差异有统计学意义。即，舒肝解郁胶囊可显著缓解患者身体症状。从第2周开始，与安慰剂组相比，试验组15项患者健康问卷（PHQ-15）总分下降速度更快。

在睡眠障碍症状的统计分析方面，研究对第6周失眠严重度指数(ISl)评分较基线变化的结果进行分析，显示两组优效性检验差异有统计学意义（P<0.001）。即，舒肝解郁胶囊可显著缓解患者的睡眠障碍症状。从第2周开始，与安慰剂组相比，试验组的失眠严重度指数(ISl)总分下降更快。

此外，两组的总体安全性结果良好。

上述分析结果显示，治疗6周后，新冠肺炎恢复期患者的抑郁和焦虑水平评分明显改善，伴随的躯体症状和失眠症状也明显缓解。

关注恢复期患者心理问题，进一步研究中药积极作用

研究者提出，大流行的暴发不仅剥夺了我们的生命和财产，而且给人们造成了严重的心理创伤。在严重传染的情况下，大多数与新冠肺炎有关的患者需要长期隔离治疗。因此，负面情绪在一定程度上很容易产生，因为他们突然要切断与外部世界的联系，在相对孤立的空间里独自面对身体疾患。治疗新冠肺炎不仅要关注身体疾病，还应该关注心理干预。“身心”是中医药整体观中疏肝健脾的重要原则。应用舒肝解郁胶囊将及时干预大流行背景下积累的心理应激。

作者介绍，此前已有研究者在舒肝解郁胶囊治疗类风湿性关节炎伴抑郁症患者的研究中发现，舒肝解郁胶囊与帕罗西汀（常用抗抑郁症药物）具有相同的疗效，可以降低患者的抑郁和焦虑水平。西药虽能在一定程度上改善抑郁症，但也存在诸多不良反应或副作用，如胃肠道反应、头晕、嗜睡、体重增加等。建议在疗效大致相同的情况下，中药可联合使用，以取得更好的疗效。

该文介绍，疏肝解郁胶囊主要由贯叶连翘和刺五加两味药组成。贯叶连翘性寒、味辛，归肝经。它有疏肝解郁，镇静，减少肿胀和促进泌乳的作用。刺五加味辛，微苦，性温，归脾经，肾经和心经，具有益气、补肾、镇静安神的作用。

研究者梳理道，现代研究表明，贯叶连翘能激活中枢神经系统，增加突触间隙中神经递质的浓度，降低突触前膜肾上腺素能受体的密度，调节丘脑-垂体-肾上腺轴，具有抗抑郁作用。刺五加含有非芳香族不饱和有机酸和多种微量矿物质，它具有镇静和抗疲劳的作用，可以帮助建立正常的睡眠周期，在治疗睡眠障碍方面更有优势。其治疗效果与西药氟西汀（常用抗抑郁药物）相同，但不良反应更少，安全性更高。

贯叶连翘  视觉中国 图

贯叶连翘是一种常见的抗抑郁药用植物，又名贯叶金丝桃、圣约翰草（St.John's wort）。2017年，一篇发表在北大核心期刊《中华中医药学刊》的文章介绍，贯叶连翘是目前国内外报道最多、研究最深入、作用机制相对最明确的抗抑郁单味中药。贯叶金丝桃浸膏制剂已在德国上市，并已占德国抗中、轻度抑郁症药物市场的将近50%。许多欧洲国家也已将贯叶金丝桃制剂作为外用药和抗抑郁症的镇静药, 并已被德国、美国等国收录药典。

今年6月发表在北大核心期刊《中药药理与临床》上的一篇综述文章表明，贯叶连翘目前的主要应用集中在治疗轻中度抑郁症以及提取高价值次生代谢产物即金丝桃素上，具有良好的发展前景。不过由于抑郁症的病因以及病机复杂，贯叶连翘所含化学成分复杂，导致贯叶连翘提取物的抗抑郁作用机制尚未被完全阐明，需要从细胞分子水平更深入探究。

研究者指出，该研究可能存在一些局限性。新冠肺炎是全球近期新发的一个传染病，没有既往研究的数据，也没有干预措施的治疗效果和价值可供参考。同时，估计的样本量缺乏既往研究的数据支持，样本来源有限，样本量相对较小。从治疗第二周起，舒肝解郁胶囊显示出明显的疗效，但根据抑郁症的发病特点和治疗方案，坚持服用可避免症状反复发作。考虑到当时疾病的特殊背景，并参考舒肝解郁胶囊既往研究数据，该项目的研究方案仅设计了6周的治疗期，故未进行停药后的随访。

研究者总结道，本研究结果显示，舒肝解郁胶囊对新冠肺炎恢复期患者抑郁、焦虑和失眠的潜在作用，表明中医药对新冠肺炎恢复期患者心理健康方面的作用。应在更大患者入组量和更长随访时间的临床试验中进一步研究其积极作用。