新冠病毒感染后咳嗽老不好？ICS来帮忙

雾化吸入布地奈德可改善新冠病毒感染后的咳嗽症状，提高治疗疗效。

最近，不少新冠病毒感染者发现自己“阳康”以后，仍有间断地咳嗽，持续数天甚至数周，在一定程度上影响了工作和生活，因此“新冠病毒感染后咳嗽”一度登上各大平台的热搜。

国外随访研究[1]也显示，约50%的新冠病毒感染患者都会出现咳嗽，并且有近五分之一的患者长期存在咳嗽（图1）。可见，新冠病毒感染后咳嗽是广大患者亟待解决的问题。

图1新冠病毒感染后咳嗽的随访研究结果

新冠病毒感染后咳嗽，

ICS或许有不错的疗效

研究发现[2]新冠病毒可通过血管紧张素转化酶2（ACE2）受体广泛感染多种人类细胞，从而引起炎症反应，造成包括咳嗽、胸痛、腹泻等在内的多器官系统症状。

感觉神经元亦存在ACE2受体，因此新冠病毒可能侵袭迷走神经的感觉神经元与神经胶质细胞等，诱发神经肽与炎性介质释放，从而引起咳嗽。神经肽与神经炎性介质可进一步招募和激活免疫细胞，导致肺部与气道炎症，增强咳嗽敏感性（图2）[1]。

图2新冠病毒感染后咳嗽的可能发病机制

此前已有研究[3]表明，上呼吸道病毒感染亦可能诱发嗜酸粒细胞性气道炎症与气道高反应性，为嗜酸粒细胞性支气管炎症或咳嗽变异性哮喘的亚急性阶段。

上述机制提示我们，吸入性糖皮质激素（ICS）或许可以通过其抗炎作用，抑制气道上皮细胞释放炎性因子，降低嗜酸粒细胞性气道炎症与气道高反应性，从而缓解新冠病毒感染后咳嗽症状。

此前就有研究[4]分析了330名哮喘受试者和79名健康对照者痰细胞中ACE2的基因表达，结果显示，ICS治疗患者的ACE2表达显著低于无ICS治疗的患者，提示ICS或许可以通过抑制ACE2的表达来改善新冠病毒感染后咳嗽等相关症状。

新近发表的《新型冠状病毒感染咳嗽的诊断与治疗专家共识》[5]也指出，对于新冠病毒感染的亚急性咳嗽患者，如发现嗜酸粒细胞炎症或气道高反应性，建议使用ICS治疗。

此外，对于咳嗽变异性哮喘（CVA）、嗜酸性粒细胞性支气管炎（EB）以及变应性咳嗽（AC）引起的慢性咳嗽患者，《咳嗽的诊断与治疗指南（2021）》[6]也建议ICS治疗。

多项研究证实，吸入布地奈德

改善新冠病毒感染后咳嗽等症状

在众多的ICS中，布地奈德对于治疗新冠病毒感染的循证医学证据较多。体外研究[7]表明，吸入布地奈德能够降低新冠病毒的滴度，提示布地奈德或许可以改善新冠感染患者的临床症状。

为进一步评估吸入布地奈德对新冠病毒感染患者的疗效，英国学者开展了两项开放标签的随机对照试验。其中一项研究（STOIC研究）[8]纳入了146例社区早期新冠感染患者，73例接受常规治疗，73例接受布地奈德治疗。

结果显示，布地奈德组的平均恢复时间为8天，而常规治疗组的平均恢复时间为12天，提示吸入布地奈德能缩短症状恢复时间（图3）。此外，布地奈德组相比于常规治疗组在第14天出现持续症状的人数更少（10%vs 30%，p=0.003)，表明吸入布地奈德可以减轻新冠感染患者的早期症状。

图3相比于常规治疗组，布地奈德组的平均恢复时间更短

另一项研究（PRINCIPLE研究）[9]纳入了2530名高龄以及有并发症的社区新冠感染患者，其中布地奈德组787人，常规治疗组1069人，974人接受其他治疗。研究结果显示，布地奈德组首次自我报告的症状恢复时间为11.8天，而常规治疗组为14.7天，吸入布地奈德能缩短患者的康复时间2.9天（图4）。

图4与常规治疗组相比，吸入布地奈德组的首次自我报告恢复时间更短

由此可见，吸入布地奈德对于缓解新冠感染患者的早期临床症状有着显著的效果。

此外，布地奈德的美国食品药品监督管理局（FDA）的妊娠分级为B级，在感染新冠病毒的孕妇中使用也是较为安全的。

重点内容，文末总结

1.约50%的新冠感染患者都会出现咳嗽，有近五分之一的患者长期存在咳嗽。

2.新冠病毒可通过ACE2受体广泛感染多种细胞，ICS治疗显著降低ACE2表达。

3.对于新冠病毒感染的亚急性咳嗽患者，如发现嗜酸粒细胞炎症或气道高反应性，专家共识建议使用ICS治疗。

4.体外研究发现，吸入布地奈德能够降低新冠病毒的滴度。

5.STOIC研究和PRINCIPLE研究表明，吸入布地奈德可以缩短新冠病毒感染患者的恢复时间，减轻早期症状。

6.布地奈德的FDA妊娠分级为B级，在感染新冠病毒的孕妇中使用也较为安全。

参考文献：

[1]Song WJ,Hui CKM,Hull JH,et al.Confronting COVID-19-associated cough and the post-COVID syndrome:role of viral neurotropism,neuroinflammation,and neuroimmune responses.Lancet Respir Med.2021 May;9(5):533-544.

[2]Crook H,Raza S,Nowell J,et al.Long covid-mechanisms,risk factors,and management.BMJ.2021 Jul 26;374:n1648.

[3]Lai K,et al.Respirology,2016,21(4):683-688.

[4]Peters MC,Sajuthi S,Deford P,et al.COVID-19-related Genes in Sputum Cells in Asthma.Relationship to Demographic Features and Corticosteroids.Am J Respir Crit Care Med.2020 Jul 1;202(1):83-90.

[5]新型冠状病毒感染咳嗽的诊断与治疗专家共识[J/OL].中华结核和呼吸杂志,2023,46：网络预发表.

[6]中华医学会呼吸病学分会哮喘学组. 咳嗽的诊断与治疗指南（2021）[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2022, 45(1): 13-46.

[7]Heinen N,Meister TL,Klöhn M,et al.Antiviral Effect of Budesonide against SARS-CoV-2.Viruses.2021 Jul 20;13(7):1411.

[8]Ramakrishnan S,Nicolau DV Jr,Langford B,et al.Inhaled budesonide in the treatment of early COVID-19(STOIC):a phase 2,open-label,randomised controlled trial.Lancet Respir Med.2021 Jul;9(7):763-772.

[9]Yu LM,Bafadhel M,Dorward J,et al.Inhaled budesonide for COVID-19 in people at high risk of complications in the community in the UK(PRINCIPLE):a randomised,controlled,open-label,adaptive platform trial.Lancet.2021 Sep 4;398(10303):843-855.

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原标题：《新冠病毒感染后咳嗽老不好？ICS来帮忙！》

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