非标准抗磷脂抗体——抗膜联蛋白抗体是什么？

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抗膜联蛋白A5抗体和

抗膜联蛋白A2抗体是什么？

膜联蛋白A5 (Annexin A5, ANXA5) 又名血管抗凝胎盘抗凝蛋白I，促凝血酶原激酶抑制因子V等，是膜联蛋白家族A亚组(Annexin A)的成员之一。ANXA5位于胎盘合体滋养层顶端，是一种胎盘抗凝蛋白，能在磷脂双分子层上形成二维晶体屏障，抑制凝血因子与磷脂结合，阻止凝血因子复合物的形成发挥强效抗凝作用。胎盘循环中，ANXA5具有血栓调节的功能，生理情况下，调节母亲与胎盘的血液循环，保持血液的流动。妊娠期间，随着胎盘的发育，ANXA5大量暴露于循环免疫细胞，可诱导产生针对它的抗体——抗膜联蛋白A5抗体(aANXA5)。

膜联蛋白A2 (Annexin A2, ANXA2) 也被称为p36，重链依钙结合蛋白Ⅰ（calpactin Ⅰ heavy chain），脂皮素Ⅱ（lipocortin Ⅱ），属于Annexin A。ANXA2在血管和胎盘组织中高表达，在纤维蛋白溶解中起关键作用。APS患者中高表达的抗膜联蛋白A2抗体(aANXA2)结合ANXA2后，激活血管内皮细胞，抑制纤溶酶形成，可以引起血栓形成和流产。

02

抗膜联蛋白A5抗体、抗膜联

蛋白A2抗体与哪些疾病有关？

aANXA5与不明原因复发性流产(recurrent spontaneous abortion , RSA)相关。RSA患者的aANXA5抗体滴度和阳性率与健康对照均显著升高[1]。aANXA5, aPT和aβ2GPⅠ至少一种抗体阳性的RSA 患者中，aANXA5-IgG 亚型出现在50 %的病例中，且有42 %的患者为孤立aANXA5-IgG阳性[2]。aANXA5在标准aPLs阳性的RSA患者中阳性率显著升高(标准aPLs阳性的RSA患者阳性率=35%，标准aPLs阴性的RSA患者阳性率=19%，健康对照阳性率=16%)[3]。尽管仍有争议，部分研究认为aANXA5-IgG 抗体是不明原因RSA的独立危险因素[4]。与正常非妊娠组(1.1％)和妊娠对照组相比（0%），反复种植失败患者(8.3%)aANXA5-IgG阳性率显著增加[5]。

aANXA2在复发流产患者和健康个体中阳性率分别为15.2％和2.3%[6]。与健康孕妇相比，子痫前期患者胎盘和母体外周血中ANXA2水平显著降低，随着先兆子痫程度逐渐加重，aANXA2浓度逐渐升高(P=0.008)[7]。另外aANXA2可能与绒毛膜羊膜炎(CAM)导致的早产有关[8]，III级CAM早产儿胎盘组织中aANXA2水平显著高于没有CAM早产儿(P=0.011)和I、II级CAM早产儿(P=0.010)。

参考文献：

[1] Sater MS, Finan RR, Mustafa FE, Al-Khateeb GM, Almawi WY. Anti-annexin V IgM and IgG autoantibodies and the risk of idiopathic recurrent spontaneous miscarriage. J Reprod Immunol. 2011;89(1):78-83.

[2] Bizzaro N, Tonutti E, Villalta D, Tampoia M, Tozzoli R. Prevalence and clinical correlation of anti-phospholipid-binding protein antibodies in anticardiolipin-negative patients with systemic lupus erythematosus and women with unexplained recurrent miscarriages. Arch Pathol Lab Med. 2005;129(1):61-68.

[3] Arnold J, Holmes Z, Pickering W, Farmer C, Regan L, Cohen H. Anti-beta 2 glycoprotein 1 and anti-annexin V antibodies in women with recurrent miscarriage. Br J Haematol. 2001;113(4):911-914.

[4] Gris JC, Quéré I, Sanmarco M, et al. Antiphospholipid and antiprotein syndromes in non-thrombotic, non-autoimmune women with unexplained recurrent primary early foetal loss. The Nîmes Obstetricians and Haematologists Study--NOHA. Thromb Haemost. 2000;84(2):228-236.

[5] Matsubayashi H, Arai T, Izumi S, Sugi T, McIntyre JA, Makino T. Anti-annexin V antibodies in patients with early pregnancy loss or implantation failures. Fertil Steril. 2001;76(4):694-699.

[6] Salle V, Schmidt J, Smail A, et al. Antibodies directed against annexin A2 and obstetric morbidity. J Reprod Immunol. 2016;118:50-53.．

[7] Xin H, Zhang Y, Wang H, Sun S. Alterations of profibrinolytic receptor annexin A2 in pre-eclampsia: a possible role in placental thrombin formation. Thromb Res. 2012;129(5):563-567.

[8] Namba F, Kitajima H, Tabata A, et al. Anti-annexin A2 IgM antibody in preterm infants: its association with chorioamnionitis. Pediatr Res. 2006;60(6):699-704.

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