再谈创新药研发困境：资金、知识产权保护、一线医生深度参与

·多位专家在会议现场不断重复着“协同创新”，生物医药行业需要一个积极正向、支持性强的生态系统。无论是研发能力、市场接受度、资金支持、法规容忍度还是风险控制与商业机制，都需要得到支持。

以临床价值为导向的药物创新难在哪？

6月15日，在第25届上海国际生物技术与医药研讨会分会——“临床需求驱动的创新药物开发研讨会”上，多位专家再次就药物研发需求展开热烈讨论。毋庸置疑，现在的药物研发需要以临床价值为导向，但在实际操作中，还存在着投资难、知识产权保护难等问题。

和黄中国医药科技有限公司副总裁戴广袖认为，在整个创新过程中，存在许多薄弱环节，需要耐心和毅力去克服。其中最重要的是在投资过程中，大生态转化阶段的资金风险承担能力还不够强。虽然在基础研究阶段会有大量资金投入，但单个项目的资金不足以支持其完整的药物开发，“等后期开发阶段已经没钱了”，因此药物研发需要更大的单项投资金额。

上海自贸区基金董事总经理胡剑阳对此表示，从投资的角度来看，生物医药领域是一个非常重要的投资方向，在这个过程中，投资者也面临着一些困惑和难题。

首先，由于原创性和创新性医药研发的周期长、风险高，需要巨额投入。作为投资机构，特别是专业的基金，必须在投资期限、收益和风险之间保持平衡。其次，在投资之后，需要了解市场回报和确定性，并计算退出的可能性。此外，在衡量中小型企业时，我们需要考虑是否能承受其风险，以及其技术路线是否可行。因此，在投资决策期限的匹配和风险承受能力方面，投资者需要做出综合评估。

胡剑阳强调，在当前情况下，投资者面临的最大挑战是如何找到那些真正具有创新性且有潜力成功的创业企业。此外，“资本市场波动也给我们带来了很大的麻烦。有时候，资本市场对创新药企业非常追捧，将其估值推高，然后又下降。因此，需要建立一个长期的生态系统，支持我们进行判断、周期匹配和风险承受。”

当然，这也与生物医药发展又上一个新阶段有关。胡剑阳说：“我们一开始处于一个蓝海中，可以轻松获取果实，随着时间的推移，我们已经完成了许多容易的任务。如果继续使用传统方法进行新药研制，可能会发现越来越难以找到容易且有前途的潜在药物。”从商业逻辑来看，许多药品市场非常大，成药生产比较容易，商业机构肯定会优先考虑此类药物。然而，小市场也存在真正的临床需求，如罕见病领域的细分领域。当然，对于企业，尤其是创新型企业来说，这些市场极具挑战性，是投资的“深水区”。

此外，药物创新还与知识产权保护息息相关。戴广袖表示美国的知识产权体系是鼓励性的，即企业如果发现自己的专利范围太广，仍然可以向专利局提出反对，并将其缩小。相比之下，中国的知识产权体系是免责的，要求提交缩小专利申请时必须进行证明，而无法证明的部分则留给其他人处理，“这是一个巨大的问题。因此，在保护新药研发的知识产权时，我们需要在法律和规章制度上逐渐成熟起来。”

在临床试验数据收集方面，戴广袖介绍，在新冠大流行期间，为了解决受试者募集难题，越来越多的临床研究开始采用医疗保健实际应用环境中的各种数据，例如医院电子病历、医保报销数据等现实世界数据。这种方法能够利用现有的临床数据、医保数据等数据资源，避免依赖人为筛选的受试者，提高研究效率和准确性。此方法也会帮助加速新药的上市审批流程，从而更快地让患者获得治疗。

对于药物创新，除了投资者和企业，一线医生是必不可少的角色。

会议现场，上海交通大学医学院附属瑞金医院副院长沈柏用多次强调，研究型医生非常重要。“我认为临床需求驱动在新药开发中被忽略了。在2021年7月，我们发布了一个声明，旨在让我们的新药研发更能满足患者需求，但在实际操作过程中，临床创新研发还是缺乏研究型医生的深度参与。我们研究了国外多项原创新药研究，发现其中70%以上由研究型医生主导研发，因此，让医生深度参与到临床研究中，才能让药物真正具有生命力，这是非常重要的。”

对于医生是否具有原创动力，沈柏用信心十足，“我认为答案是肯定的。我告诉我们医院的医生，我们希望今年能够申报专利，并将成果转化达到一个全新的高度。我希望瑞金医院能够成功地让研究型科学家以作价入股（在一项企业合并、收购或股权转让等交易中，将某个公司或个人持有的资产以股份的形式注入到另一个公司中，并按照事先协商好的价格和比例进行计算的方式进行专利转让），这将是我们的突破。”

“在市场需求方面，我认为任何一个疾病领域都不会是小众的。胰腺癌的发病率虽然不是很高，但由于人口基数巨大，即使只有10%的患者有特定基因突变，也会有很多受众。我们只需要义无反顾地往前走。”沈柏用说道。

各位专家在会议现场不断重复着“协同创新”。戴广袖表示：“一个药物从临床前到最终上市需要经历很长时间，在今天的论坛中，我听到许多演讲者提到了‘协同’这个词。我深刻认识到，生物医药行业的研发和创新需要一个积极正向、支持性强的生态系统。无论是研发能力、市场接受度、资金支持、法规容忍度还是风险控制与商业机制，都需要得到支持。”