咖啡牛奶斑I型神经纤维瘤病（NF1）患儿家长科普

原创 陈琢 上海儿童医学中心皮肤科 

咖啡斑是一种临床非常常见的胎记，很多孩子身上都会有一块、二块的，当咖啡斑的数量大于六块时，临床上需要注意除外一些综合征，其中，最常见的就是神经纤维瘤病I型。

本篇科普适应阅读对象为已经确诊神经纤维瘤病I型(NF1)的患者及家属，及医学生，主要聚焦于在确诊该病后下一步该如何进行长期随访观察及定期体检评估。

本篇科普内容主要来自：

神经纤维瘤病组织（www.nfinc.org）、

神经纤维瘤病临床协会（the Neurofibromatosis Clinics Association, www.nfpittsburgh.org）、

儿童肿瘤基金会（the Children‘s Tumor Foundation, www.ctf.org）、

英国神经纤维瘤病协会（Neurofibromatosis Association of UK, www.nfauk.org）、

Bolognia主编的Dermatology第三版、

Gianluca Tadini主编的Atlas of Genodermatoses第二版（重点参考），

有条件的家长，可以自行前往相关英文网站进行阅读。

NF1是一种常见的遗传病，其基因突变位点位于人类第17号染色体上，但在病人之间表现差异会很大，许多患有此病的人会表现的非常轻微，可能仅有皮肤的问题，约1/3的病人一生中可能会出现一种或多种并发症，这些并发症中一部分是比较轻的易于治疗的问题，一部分可能会是很严重的问题。各常见体征的起病年龄如下表：

表1，NF1中较常见体征的起病年龄，参考自Atlas of Genodermatoses，Page189

出生既有

儿童期

青春期及以后

咖啡牛奶斑

皱褶部位的咖啡牛奶色斑

神经纤维瘤

丛状神经纤维瘤Plexiform tumors，先驱斑herald patches

视神经胶质瘤

樱桃状血管瘤

软的皮肤soft skin

幼年黄色肉芽肿

恶性外周神经鞘瘤（成人期）

贫血痣

脉络膜错构瘤（4~5岁）和Lisch小结（7~8岁）

血管球瘤Glomus tumors

巨头畸形和宽眼距

蝶骨纤维性发育不良fibrous dysplasia of the sphenoid

白色斑片（低色素性斑片）

脊柱侧凸和脊柱前凸

高血压

注意力不足，阅读障碍和缺乏纪律倾向

笔者注：儿童期一般指1~12岁，青春期一般指12岁以后，不完全绝对，因为青春期可提前至10岁前后

具体可能出现的各项体征下面逐一介绍，首先可大致分为两大块，一块为皮肤体征，一块为皮肤外体征，皮肤外体征又可具体往下细分为眼部症状、骨科症状、肿瘤、血管异常、神经系统体征。下面的图片均引用自Gianluca Tadini主编的Atlas of Genodermatoses第二版一书。在本篇科普的最后一部分将介绍后期如果随访。

皮肤体征：

咖啡牛奶斑（出生既有，缓慢进展，增多、增大）

雀斑样损害（小的咖啡牛奶斑，好分布在皱褶部位，5%的病人可以全身分布）

色素减退性卵圆形斑片

相比于其他家庭成员来说，肤色更深

神经纤维瘤（大部分是突出于皮肤表面的，也可以长在皮下）

丛状神经纤维瘤（可以出生时既有前驱斑，多表现为有毛的咖啡牛奶斑的样子）

贫血痣（20~40%患者，出生时即可出现，像一个色素减退性的白斑，

但摩擦局部或遇热时周边皮肤可以变红，痣中皮肤不改变）

血管性错构瘤樱桃状血管瘤

血管球瘤（2~3%患者）

脱发（较罕见，可有头顶秃发）

牙齿图片丨可能引起不适

黏膜改变（非常罕见，照片所示上方牙龈增生）

但摩擦局部或遇热时周边皮肤可以变红，痣中皮肤不改变）

瘙痒（未知原因）

幼年黄色肉芽肿（高发病率，10%病人出现，注：NF1患者出现幼年黄色肉芽肿，其幼年髓单核系白血病juvenile myelomonocytic leukemia JMML发病风险增加20倍）

有报道汗腺功能下降，热耐受下降

节段型神经纤维瘤和咖啡斑

患者与患者间、同一家系患者间的皮肤表现可以有很大差异

皮肤外体征：

一、眼科体征（注：每年一次视力检查直至7~8岁，可能需要用到一些特殊检查办法）

Lisch小结脉络膜错构瘤（50%患者，常规眼科检查可能看不见，

需要使用近红外方法Near Infrared Method检查）

视神经胶质瘤或视交叉胶质瘤

泪液分泌可能减少

巩膜上也可见到咖啡牛奶色斑

二、骨骼：

巨头畸形伴眼距增宽

脊柱侧凸（上图）、脊柱前凸、假性关节炎、其他骨骼发育不良性病变

三、肿瘤形成：

神经组织肿瘤，如恶性外周神经鞘瘤（MPNST），通常发生在成年期，

一般来说，约在5~7％的患者中会发生恶变

四、血管异常：

早发性的高血压

肺动脉狭窄（这种关联称为Watson综合征）

系统性血管异常，尤其是肾动脉和脑动脉

烟雾病样型脑动脉（罕见）

五、神经系统体征：

丛状神经纤维瘤通常条索状分布，可引起压迫症状

约10％的患者出现癫痫（由于脑补错构瘤）

多发性硬化症

智力低下可以出现，但其实很少。通常都是由于这些患者因在学校里表现不好，被误认为是智力低下

入学的前几年，注意力不集中、诵读困难、缺乏纪律性的情况可能很严重

注意：

对于青春期及以后的孩子，出现以下异常症状后务必就医：

昏倒或眩晕

长时间头痛

肿块迅速变大或变硬，或看起来与本来不一样

无故疼痛

视力改变

其他您担心的事情

图片来源：文献

作者简介 PROFILE

陈琢

皮肤科 高年资主治医师

医学硕士

现任中国康复医学会皮肤病康复专业委员会皮肤病理学组委员、上海市皮肤药理学专业青年委员、上海市皮肤病理质控小组成员

获首届上海市住院医师规范化培训优秀住院医师。

获首届上海市皮肤科质控中心病例诊断技能大赛二等奖。

获首届上海交通大学医学院附属上海儿童医学中心最美儿科医师“最美医师”称号。

2015年度荣获 “先进个人”称号（三等功）。

以第一作者、共同第一作者或通讯作者在杂志发表论文18篇，其中SCI收录5篇，副主译书籍一部，参译三部。

临床专业兴趣：皮肤病理、疑难性皮肤病诊断、色素痣诊治等。

科研兴趣方向：色素痣的外用药物治疗、先天性大/巨痣的系统治疗、人工智能图像识别。

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