二甲双胍联合生活方式干预可有效降低糖尿病发生风险

原创 柳叶刀 柳叶刀TheLancet 

《柳叶刀-糖尿病与内分泌学》（The Lancet Diabetes and Endocrinology）发表一项由中国医学科学院阜外医院李光伟教授、河北医科大学第二医院张力辉教授领衔的关于二甲双胍治疗血糖调节受损的研究。研究提示二甲双胍联合生活方式干预能够进一步降低糖尿病的发病风险，联合干预对预防糖尿病进展有额外益处且无额外安全风险。识别二维码或点击文末“阅读原文”，阅读研究原文。

*文章配图有更新，请以此版为准。

作者解读

背景

血糖调节受损（IGR），也被称为糖尿病前期，包括孤立的空腹血糖受损（IFG）和糖耐量减低（IGT），是进展为糖尿病的一个重要危险因素，且会增加发生微血管和大血管疾病的风险。研究发现，糖尿病前期是中老年人群发生糖尿病的首要危险因素。据估计，中国约3.88亿成人可能患有IGR。识别和有效管理IGR人群，是减轻糖尿病总体疾病负担的关键。

研究表明，生活方式干预有助于延缓或预防IGR向糖尿病进展。然而，相当比例受试者对生活方式干预反应不佳。生活方式干预和有效的药物治疗相结合，可增强干预效果。因此，迫切需要强有力的临床研究来指导和优化中国IGR管理决策。对生活方式干预+二甲双胍治疗的评估将为此提供重要信息。

方法

CDPP（China Diabetes Prevention Program）是一项多中心、开放标签、随机、对照临床研究，于2017年4月正式入组受试者，2021年6月完成随访。研究共纳入我国43家医院1706例成人糖尿病前期受试者，以1:1比例予以标准生活方式干预或标准生活方式干预+二甲双胍治疗24个月，并根据血压、降压药物使用和糖耐量进行分层随机。主要终点为研究结束时新诊断糖尿病的发病率，次要终点包括不同代谢指标的变化（图1）。

图1. CDPP研究设计

生活方式干预组和二甲双胍+生活方式干预组分别有847例和831例受试者被纳入分析。两组受试者基线特征相似，平均年龄约52岁，平均体重约73 kg，平均BMI约26 kg/m^2，平均HbA1c约5.9%。本研究的主要目的是评估二甲双胍+生活方式干预在预防我国IGR人群糖尿病发生方面是否优于单纯生活方式干预。

结果

结果显示，生活方式干预组和二甲双胍+生活方式干预组的糖尿病发病率分别为19.83例/100人-年和17.27例/100人-年；与单纯生活方式干预相比，二甲双胍+生活方式干预显著降低糖尿病发生风险达17%（HR 0.83，95%CI：0.70~0.99，P=0.043，图2）。

图2. 二甲双胍+生活方式干预显著降低糖尿病发生风险达17%`

治疗24个月时，与单纯生活方式干预相比，二甲双胍+生活方式干预显著降低糖尿病前期人群的体重（-1.16 kg vs. -2.11 kg，P=0.0002）和BMI（-0.43 kg/m^2 vs. -0.76 kg/m^2，P=0.0003）。二甲双胍+生活方式干预治疗24个月还可改善糖尿病前期人群的胰岛素敏感性和早相胰岛素分泌指数（提示β细胞功能得到改善）（图3）。

图3. 二甲双胍显著改善糖尿病前期人群的胰岛素敏感性和早相胰岛素分泌指数

研究期间，生活方式干预组和二甲双胍+生活方式干预组分别有23.5%和34.7%受试者发生不良事件，两组间的重度和严重不良事件发生率均较低且相似。二甲双胍+生活方式干预组最常见的不良事件为胃肠道不适，安全性和耐受性良好。

解释

过去20年，中国糖尿病患病率显著上升，且随着人口老龄化预计将进一步增加。由于高达3.88亿中国成人可能患有IGR，临床医生的重点应该是识别和有效管理这一人群。虽然生活方式干预是控制IGR的首选策略，但依从性限制了其干预效果，而加用二甲双胍等药物可能具有额外优势。

相关评论指出，CDPP作为中国首项大规模二甲双胍干预IGR人群的随机对照临床研究，揭示了二甲双胍联合生活方式干预可有效降低糖尿病发生风险，即使在疫情影响下也比单纯生活方式干预更有效预防糖尿病。鉴于糖尿病与致残致死大小血管病变密切相连，而单纯生活方式干预对那些濒临糖尿病的糖尿病前期人群干预效果有限，这项针对中国IGR人群的大规模临床试验结果为临床医生采用二甲双胍+生活方式干预糖尿病前期人群提供了有益的关键信息，以更好地管理这一高危人群，抑制糖尿病的流行。鉴于中国和其他亚洲人群中糖尿病负担沉重且仍在不断增长，期待这种治疗策略能使存在糖尿病风险的高危人群广泛受益。END

团队介绍：本项研究是以下42个团队合作开展的。他们是河北医科大学第二医院，保定市第一中心医院，锦州市中心医院，延吉市医院，张家口市第一医院，开滦总医院（心内科），河北北方学院附属第一医院，北京市平谷区医院，哈尔滨医科大学附属第一医院，北京燕化医院，秦皇岛市第一医院，首都医科大学附属北京安贞医院（心内科），吉林医药学院附属医院，哈尔滨医科大学附属第四医院，哈尔滨市第一医院，唐山市工人医院，大连医科大学附属第一医院，北京市密云医院，天津市滨海新区塘沽街解放路社区卫生服务中心，廊坊市人民医院，牡丹江医学院红旗医院，哈尔滨医科大学附属第一医院（心内科），天津市第五中心医院，天津医科大学总医院，南昌市第三医院，中国科学院大学附属怀柔医院，天津市北辰区中医医院，锦州医科大学附属第一医院，中国医科大学附属第一医院，天津医科大学代谢病医院，北京大学首钢医院，大连市中心医院，黑龙江省医院，大庆市第四医院，上海市东方医院，太原市中心医院，宁波市第一医院，中国医科大学四平医院，四川大学华西医院（心内科），九江市第一人民医院，南方医科大学第三附属医院，北京市石景山医院，承德医学院附属医院。牵头人为李光伟教授，张力辉教授。

题图Copyright © 2023 Yulia Sutyagina/Getty Images

*中文解读由作者提供，仅供参考，所有内容以英文原文为准。

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