IgA肾病，泰它西普II期临床试验获成功

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IgA肾病是好发于年轻人的最常见慢性肾炎类型，传统治疗主要依靠RAS阻断剂、激素和免疫抑制剂。

近些年，控制IgA肾病新的治疗手段逐渐崭露头角，SGLT2抑制剂、羟氯喹、布地奈德迟释胶囊、OMS721、Sparsentan等药物，在临床试验中显示出了不错的治疗效果。

今天，跟随肾上线来了解IgA肾病另一款潜力较大的新药---泰它西普

泰它西普治疗IgA肾病的II期临床试验今年3月份在KI reports上公布结果，该试验由包括北大第一医院在内的21家国内医疗中心共同参与完成。

该试验一共入组44名成人原发性IgA肾病患者，他们在试验开始之前已经接受了长达12周的RAS阻断剂（即普利或沙坦类药物）治疗，然而他们的尿蛋白定量仍然超过了0.75g/天。

研究人员以接近1：1：1的比例将他们分为3组，其中泰它西普160mg组16人，泰它西普240mg组14人，安慰剂组14人。

在这里解释一下什么是安慰剂，一般对照试验设置了试验组和安慰剂组。试验组用的是真药，而安慰剂就是指跟试验药物外形一致，然而没有实际作用。这样做的目的是，是为了排除患者心理因素、疾病自然演变等对试验结果的干扰。

治疗方案为每周给药1次，皮下注射，连续使用24周，然后比较他们在24周时的尿蛋白与基线的尿蛋白变化情况，我们一起来看下试验结果：

泰它西普240mg组的平均尿蛋白从最开始的1.651g/天，下降到了0.762g/天，下降幅度达到49%。

160mg组的平均尿蛋白，从1.973g/天下降到1.657g/天，下降幅度为25%。

安慰剂组的平均尿蛋白则没有看到明显变化，开始时为1.949g/天，结束时为1.922g/天。

纵观整个试验过程，泰它西普240mg组在用药第4周时就看到了明显效果，平均尿蛋白从1.651g/天下降到1.207g/天，在使用到16周时，平均尿蛋白就已经降到每天1g以内，并且在后面呈现出持续下降的趋势。

在不良反应评估上，治疗组总体耐受性良好，以轻微的注射部位反应为主，没有人因为严重的不良反应而退出试验。

该研究表明：泰它西普减少了高风险IgA肾病患者的尿蛋白，并且安全性良好。

那么，泰它西普治疗IgA肾病的原理是什么呢？

我们接着来了解一下。

关于IgA肾病的发病，目前被普遍认同的理论是四重打击学说。

第一重打击，机体遭遇诱因（各种感染、过敏等）后免疫应答失调，产生致病性IgA；

第二重打击，针对致病性IgA产生对应的抗体；

第三重打击，致病性IgA和抗体结合形成免疫复合物；

第四重打击，免疫复合物沉积于肾脏，激活补体和其他介质，导致炎症引发肾损伤。

在第一重打击中，致病性IgA的产生是由异常活化的B细胞转化为浆细胞以后分泌的，如果能阻断这一过程，那么理论上就可以从源头切断IgA肾病的发病。

而泰它西普，一种重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白，它可以同时结合Blys和APRIL来抑制B细胞和浆细胞异常活化，进而减少致病性IgA的产生，最终达到治疗IgA肾病的效果。

IgA肾病是我国常见的慢性肾脏病之一，在以肾小球肾炎为病因的肾脏病中占了接近一半的数量，我们也希望能有更多的新药尽快上市应用到临床，为广大肾友带来切实的治疗效果，能够帮助更多的肾友远离尿毒症。

参考文献：

1.Randomized Phase 2 Trial of Telitacicept in Patients With IgA Nephropathy With Persistent Proteinuria,Kidney International Reports,Volume 8, Issue 3,2023,Pages 499-506.

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