专家提醒重视久治不愈的皮肤病，有种罕见肿瘤恐“深藏不露”

·在病程早期过度治疗反而可能带来副作用。蕈样肉芽肿（MF）早期其实是一种进展速度相对较慢的恶性肿瘤，有些患者及早干预，治疗得当，可能会长期处于缓解状态。如果采用了不适当的治疗，例如联合化疗，就会增加药物毒性，并不能提高缓解率延长缓解时间。

“蕈样肉芽肿（MF）很难预防，一般来讲，按症状分类，MF有三个发病期：红斑期（patch）、斑块期（plaque）和肿瘤期（tumor），病情严重程度逐级加深，但很多患者可能很多年都停留在红斑期，以为自己只是得了普通的皮肤病，只用一点简单的药膏，所以我建议，大家对于久治不愈的皮肤病要引起重视，及时到正规大医院就诊。”在8月6日举办的第三届中国淋巴瘤病友大会——蕈样肉芽肿（MF）专场上，中国医学科学院北京协和医院血液内科主任医师张薇向澎湃科技表示。

据张薇介绍，蕈样肉芽肿（MF）是皮肤 T 细胞淋巴瘤（CTCL）的亚型之一，是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，病程进展较为缓慢，主要影响皮肤，临床表现为鳞样斑块、增厚斑块并伴有严重瘙痒，从而造成患者皮肤大面积损伤。CTCL在每10万人中仅有24名患者。在欧洲，MF的年发病率约为1/11万~1/35万。作为罕见肿瘤，它起病隐匿，前驱症状可能会持续数年，直到患者最终确诊。“MF确诊难度大是因为它的早期症状和特应性皮炎、银屑病等皮肤病非常相像，甚至有时候做一次活检等病理检查都查不出来，这是因为有时候活检的取样部位不在肿瘤密集处，加之MF属于罕见肿瘤，所以可能有些医生对此难以识别。”

参会的北京大学第一医院皮肤性病科主任医师汪旸在现场表示，“从国内数据来看，我从2009年开始带队研究，经过12年的观察和随访，我们建立起了第一份中国人自己的蕈样肉芽肿五年生存率。结果显示，中国早期MF患者的生存率高于欧美。所以大家不用过度惊慌，早诊早治非常重要，但也要提醒大家，如果不及时医治，约52%的晚期患者生存期仅为5年。”

在治疗方面，张薇介绍，可以从以下四个因素来衡量MF病情发展：皮肤原发肿瘤情况（T）、淋巴结病变（N）、有无内脏病变（M）、血液中非典型淋巴细胞比例（B），因此，采用待评估的TNMB分类，皮肤淋巴瘤从四维度可分为4期: I期（IA、IB）、II期（IIA、IIB）、III期（IIIA、IIIB）、IV期（IVA1、IVA2、IVB）。“对早期（IA IB IIA）患者建议局部治疗（外用药，局部光疗等）或系统治疗单药为主（例如甲氨蝶呤或干扰素），尽量实施简化疗法，过度治疗反而可能带来副作用。因为MF早期其实是一种进展速度较慢的恶性肿瘤，有些患者及早干预，治疗得当，可能终生都只需要服用这些简单的药物。如果过度治疗，例如很早就使用联合化疗等，会增加药物毒性，但并不能提高缓解率延长缓解时间，所以对早期MF的治疗不是用药越多越好。”

汪旸也举例表示：“我特别想强调的是化疗的介入时机，我看到很多病人很早期就进行了化疗，化疗结束后病情再次复发，我个人认为这非常可惜。首先已经有很多研究表明，对于早期MF患者来说，化疗对于提高患者的生存率没有益处。其次，即使是对于进展期的MF患者，化疗的长期效果也并不好。所以我个人一直认为，从皮肤科的角度，早期MF患者不选择化疗，进展期MF患者不首选化疗。”

目前，MF治疗方法有皮肤定向治疗和全身治疗，全身治疗又分为化疗、靶向治疗等等。2022年10月，莫格利珠单抗获中国国家药品监督管理局（NMPA）的正式批准，用于治疗既往接受过系统性治疗的复发或难治性Sézary综合征（塞扎里综合征，CTCL的另一种亚型），或晚期（III/IV）蕈样肉芽肿（MF）成人患者。这是中国首个也是唯一获批用于治疗SS和MF的靶向C-C趋化因子受体4（CCR4）的生物制剂。CCR4是一类趋化因子受体，在MF/SS患者的恶性T细胞表面高度表达，是潜在理想靶标。预计莫格利珠单抗将于2023年8月下旬在全国上市。

张薇说道：“总体来看，因为MF还是一种罕见肿瘤，患病人群较少，所以相关治疗的规范性较差，研发进展也较缓慢，目前还无法实现完全治愈的目标，我们只能一点点向此靠近。”