基因检测助力他汀类药物的选择

原创 上海十院药学服务 

心血管疾病是威胁人类生命健康的最主要的慢性非传染性疾病，动脉粥样硬化性心血管疾病(atherosclerotic cardiovascular disease, ASCVD)是导致我国城乡居民死亡的首要原因，血脂异常是诱发ASCVD的重要危险因素。

1. 血脂检测项目及临床意义

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血脂是血清中胆固醇、甘油三酯和类脂（如磷脂）等的总称，与临床密切相关的主要是胆固醇和甘油三酯。血脂检测可反映不同脂蛋白颗粒中所含胆固醇、甘油三酯或载脂蛋白水平。

2. 临床常用的降脂药物及作用特点

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临床上常用降脂药物主要分为以下几类：

其中，他汀类药物是血脂异常时降脂药物治疗的基石，中等强度的他汀类药物是中国人群降脂治疗的首选策略。因为他汀类药物可通过抑制胆固醇合成限速酶，减少胆固醇合成；同时也可上调细胞表面LDLR，加速血清LDL的分解代谢。这一作用机制不仅能显著降低TC、LDL-C和ApoB水平，也能轻度降低血清TG水平和升高HDL-C水平。3. 基因检测助力他汀类药物的选择

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(1)适应症：他汀类药物适用于高胆固醇血症、混合型高脂血症和ASCVD的防治。他汀类药物可在任何时间段服用、每天1次。晚上服用他汀类药物降低LDL-C幅度稍有增加。

(2)他汀类药物疗效6%效应：目前国内临床上有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀和匹伐他汀。尽管不同种类与剂量的他汀类药物在降低胆固醇幅度时，有一定的差别，但任何一种他汀类药物剂量倍增时，LDL-C的降幅仅约6%，即“他汀类药物疗效6%效应”。

(*阿托伐他汀80 mg国人使用经验不足，请谨慎使用)

(3) 他汀类药物的基因检测及含义

他汀类药物在心血管系统疾病中使用广泛，由于不同患者存在遗传差异，导致服用他汀类药物的疗效与安全性不一。目前他汀类药物的主要不良反应包括肝功能异常、药物相关肌肉并发症等。

美国心脏病学工作组推荐，可通过检测载脂蛋白E(ApoE)和SLCO1B1基因多态性，预测他汀类药物的疗效及肌病风险。人类ApoE基因定位于19号染色体上，分为3种单倍型(ApoE2/ ApoE3/ ApoE4)，可用于预测他汀类药物的降脂效果；SLCO1B1基因型可分为不同亚型，可用于预测患者使用他汀类药物后是否会出现肌肉疼痛、触痛、无力、行动困难等不良反应的风险。(4)他汀类药物的选择

若基因检测结果提示：患者使用他汀类药物降脂效果较差。在应用中等强度他汀类药物基础上仍不能达到降低LDL-C的目标，则考虑联合治疗(如联合胆固醇吸收抑制剂和(或)PCSK9抑制剂等)。

若基因检测结果提示：应用他汀类药物后发生肌病的风险较高。患者可换用另外一种代谢途径的他汀类药物、减少剂量、隔日服用或换用非他汀类药物，或小剂量他汀类药物与非他汀类药物联合应用等方法治疗。

● 根据基因检测结果，结合患者的临床症状、合并用药、药物成本等因素，综合分析患者他汀类药物的选择是否适宜，促使临床安全、有效、经济地选用他汀类药物。这不仅有助于提高我国血脂异常患者的血脂达标率，也能够降低我国的心血管疾病负担。

参考文献：

1.中国血脂管理管理指南(2023)

2.基层血脂管理适宜技术中国专家建议(2022)

3.ApoE和SLCO1B1基因多态性检测指导他汀类药物个体化临床应用的效果评价(2022)

4.The role of pharmacogenomics in contemporary cardiovascular therapy: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Cardiovascular Pharmacotherapy.(2022)

作者：付慧

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