放射科医生必须监测新的阿尔茨海默病治疗副作用

在新治疗药物的两项 III 期临床试验中，35% 的患者出现淀粉样蛋白相关的影像学异常。北美放射学会

8月31日消息

北美放射学会（Radiological Society of North America, RSNA）的《射线照相》（RadioGraphics）杂志发表了一篇新文章，分析了单克隆抗体疗法治疗阿尔茨海默病的效果，并提醒医生警惕潜在的副作用：淀粉样蛋白相关的影像学异常（ARIA)。

研究于2023年8月31日发表在《RadioGraphics》（最新影响因子：5.5）杂志上

阿尔茨海默病是全世界最常见的失智症。虽然之前的治疗方法侧重于解决阿尔茨海默病症状，但最近批准的单克隆抗体提供了一种针对潜在疾病本身的途径。

阿尔茨海默病的主要病理学特征是毒性 β-淀粉样蛋白的累积。单克隆抗体等疾病缓解药物通过清除脑内毒性 β-淀粉样蛋白发挥作用。2021 年 6 月，美国 FDA 加速批准阿杜卡努单抗（aducanumab, Aduhelm）用于治疗阿尔茨海默病。FDA 已确定，有大量证据表明阿杜卡努单抗可减少脑内 β-淀粉样蛋白斑块，而这些斑块的减少可能对患者有益。

“FDA 批准的药物如 aducanumab 以及即将到来的新一代药物，提供了一个令人兴奋的新疗法关注减少淀粉样斑块在阿尔茨海默病的负担，” 这篇文章的主要作者、佛罗里达州杰克逊维尔梅奥诊所（Mayo Clinic）的神经放射科医生、医学博士 Amit K. Agarwal 说。

虽然这一突破性的新疗法对阿尔茨海默病患者有益，但它并非没有并发症。单克隆抗体应用的增加导致了淀粉样蛋白相关影像学异常（ARIA）的发现。ARIA-E 代表水肿（肿胀）和/或积液，ARIA-H 代表出血。ARIA 被认为是炎症反应后血管通透性增加，导致血液和液体渗漏到周围组织引起的。一名因AD接受阿杜卡努单抗治疗的头痛恶化的76岁男性发生重度ARIA-E(积液)。2021年12月(足量给药后3周)的轴位颅脑MR图像显示沿脑沟有多灶性渗出，FLAIR高信号(A箭头)，超过10 cm(重度)，软脑膜轻度强化(B)。暂停治疗，停止治疗后观察到积液完全消退

ARIA 患者有时会出现头痛，但通常无症状，只有通过 MRI 才能诊断。

“对于放射科医生来说，识别和监测 ARIA 是至关重要的,” Agarwal 博士说，“随着单克隆抗体的应用越来越广泛，神经科医生和放射科医生需要在治疗前和治疗期间密切合作，按照既定指南制定图像监测计划。”

ARIA-E 是单克隆抗体治疗最常见的副作用。在两个III期临床试验（EMERGE and ENGAGE）中， 使用批准剂量的患者中有 35% 患有 ARIA-E。这些试验还表明，大多数 ARIA-E 病例无临床症状，98% 在影像学随访中得到解决。ARIA-E 最常发生在治疗的 3 到 6 个月之间，在前 9 个月后发病率急剧下降。ARIA-H 通常出现在用单克隆抗体治疗的约 15-20% 的患者中。与 ARIA-E 不同，ARIA-H 不是短暂的，不会随着时间的推移而消失。

符合特定影像学和临床标准的大多数无症状 ARIA 患者可继续接受治疗。绝大多数 ARIA-E 患者可以在暂停或不暂停的情况下继续治疗。然而，在 ARIA-H 患者中，治疗决定取决于 ARIA-H 的严重程度及其是否稳定。检测到 10 个或更多新的微出血需要永久停止治疗。

“免疫疗法在失智症治疗中越来越普遍，最近批准的单克隆抗体疗法提供了一个令人兴奋的新前沿，” Agarwal 博士说，“识别和监测 ARIA 在抗淀粉样蛋白单克隆抗体试验和临床实践的安全性监测和管理决策中起着至关重要的作用。”

根据 Agarwal 博士的说法，当出现 ARIA 时，应通过多学科会诊制定保守的监测计划，包括熟悉该病临床和影像学方面的神经科医生和放射科医生。

创立于1986年的佛罗里达梅奥诊所

参考文献

Source：Radiological Society of North America

Radiologists must monitor novel Alzheimer’s treatment side effect

Reference：

Amit K. Agarwal et al. “Amyloid-related Imaging Abnormalities in Alzheimer Disease Treated with Anti–Amyloid-β Therapy.” RadioGraphics, Aug. 31, 2023. https://doi.org/10.1148/rg.230009

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