血液科专家李建勇：创新药物让淋巴瘤诊疗慢病化未来可期

2023年9月15日是第20个世界淋巴瘤日。

淋巴瘤是常见的血液系统恶性肿瘤。近年来，随着我国人口老龄化的进一步加剧，淋巴瘤等老年恶性血液病患者的人数也在逐年增加。其中，慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤两种血液肿瘤在老年人群中高发，严重影响了患者的生命健康。

近日，中华医学会血液学分会常委、南京医科大学第一附属医院及江苏省人民医院宿迁医院血液科主任李建勇教授在接受媒体采访时表示，慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤是非霍奇金淋巴瘤的两个亚型，其发病率随着年龄的增长而升高，不仅诊断难度高，凶险程度、复杂程度也较高。目前，靶向疗法丰富了患者治疗选择，同时也在长期治疗的安全性和生存获益上让淋巴瘤诊疗未来可期。

淋巴瘤发病率提高，慢淋和套淋早期症状隐匿且易复发

李建勇教授介绍，淋巴瘤是淋巴造血系统比较常见的一种恶性肿瘤,是发病率、死亡率增长速度较快的恶性肿瘤之一,严重威胁人类健康。广义来说淋巴瘤分成霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤。从细分角度，最新的世界卫生组织的分型有120多种，从临床角度来讲，我们也可以比较简单地分成：惰性淋巴瘤、侵袭性淋巴瘤和高度侵袭性的淋巴瘤。

淋巴瘤最常见的症状是淋巴结肿大。李建勇指出，约70%的淋巴瘤患者是在体检时发现的。患者可通过血常规等检查早期发现是否有淋巴细胞的异常，再通过针对性的检查确诊是哪一种亚型的淋巴瘤。“现在淋巴瘤越分越细，也有专门看淋巴瘤的医生了，就我们医院来说，2009年初诊的慢性淋巴细胞白血病患者连50例都不到，但去年初诊了近500例，这也说明我国包括慢淋在内的淋巴瘤的发病率在逐年升高。”

李建勇提到，慢性淋巴细胞白血病是一种惰性淋巴瘤，是西方国家成人中最常见的一种白血病，我们国家相对来说发病率较低。“但白血病发展到后期也可以出现感染、出血、器官功能障碍等各种各样的表现，同样也会危及生命。”

淋巴瘤有惰性、侵袭性和高度侵袭性的特点，其中套细胞淋巴瘤是比较有特色的淋巴瘤，兼具惰性和侵袭性的特征。大多数年龄50岁、60岁的套细胞淋巴瘤患者，中位生存期可能只有4-5年，10年以内的可能10%都不到，相对来说预后较差。

专家表示，总的说来，淋巴瘤随着年纪增长，发病率是越来越高的，特别是惰性淋巴肿瘤，现在老年人更常见。对于侵袭性的淋巴瘤或者是高度侵袭性的淋巴瘤，像淋巴母细胞淋巴瘤和伯基特淋巴瘤，长得非常快，这部分人往往20岁以下的年轻人和儿童比较常见。

由于慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤的患者多为中老年，这部分人群本身就可能患有其他系统基础疾病，难以耐受传统化疗，复发率仍较高。数据显示，我国淋巴瘤患者的平均5年生存率不足40%，其中，套细胞淋巴瘤患者生存时间 10 年以上的仅占 8%，接受常规化疗患者的 5 年生存率低于 30%。而慢性淋巴细胞白血病患者的中位生存期虽有10年，但不同患者的预后呈高度异质性，在实现长生存之路上仍“举步维艰”。

靶向疗法助力慢淋、套淋慢病化

“对于像慢性淋巴白血病和套细胞淋巴瘤等淋巴瘤，我们治疗的目标是尽可能延长患者的生存时间，改善他们的生活质量。”李建勇介绍，慢性淋巴细胞白血病是我们血液病中进展最快的疾病之一，而套细胞淋巴瘤兼具惰性和侵袭性的特征，虽然一线治疗的化疗、免疫化疗等手段一定程度给患者带来了生存获益，但仍有不少患者效果欠佳，使疾病进展或复发。“因此，慢性淋巴白血病和套细胞淋巴瘤的二线挽救治疗非常重要。”

靶向治疗是目前淋巴瘤临床实践中的核心治疗方式，我国淋巴瘤诊疗已进入靶向精准治疗时代。专家表示，患者可在医生的指导下，结合自身情况选择个体化诊疗方案。例如单双抗药物，ADC药物，HDAC抑制剂、BTK抑制剂、BCL-2抑制剂等小分子靶向药物层出不穷，给患者带来创新治疗的新希望。

其中，BTK抑制剂作为治疗慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤的靶向疗法之一，主要通过抑制肿瘤细胞复制和转移所需的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）的活性发挥抗癌作用。

李建勇指出，由于慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤患者多为中老年人，长期用药、不间断治疗给患者带来的痛苦也不容忽视，如使用BTK抑制剂的过程中，应更加注重发生房颤等心血管事件风险和出血风险，除考虑患者的年龄、体能状态及遗传等预后因素外，还要综合考虑既往治疗方案的疗效，持续缓解时间及耐受性等因素。

当前我国已经上市了3款BTK抑制剂，已有部分淋巴瘤患者享受到了医保红利，但诸如套细胞淋巴瘤等淋巴瘤患者仍面临疾病复发等诸多未被满足的需求，亟需进一步改善患者临床结局的药物，并降低患者经济负担，及早实现患者慢病化管理。

李建勇表示，首先，靶向性更强、副作用更小，特别是房颤、高血压等心血管事件风险小的靶向药物，病人往往更容易接受和坚持长期治疗，但创新药物的价格大都数患者难以承受，所以国内医保政策非常重要，如尽快让医保能覆盖疗效比较好、副作用小、使用方便的药物，实现患者可及。其次，医生也要细致地跟患者和家属强调坚持用药的重要性。此外，患者家属要给予患者更多关心，提醒患者规范用药等。

专家提到，除规范治疗外，为更好地实现慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤的慢病化管理，患者还要坚持终身观察和随访。一般情况下，患者治疗达到临床完全缓解后，第一年和第二年每3个月复查一次，第三年起每4个月复查一次，当出现症状或体征就要随时就诊。此外，积极应对疾病、保持良好的生活习惯、加强营养也十分重要。