和黄“出海”：上海首个小分子抗肿瘤原创新药在美国获批上市

·此次获批是基于两项大型III期临床试验的数据：国际多中心临床试验FRESCO-2研究；以及于中国开展的FRESCO研究。两项研究均达到了其主要终点及关键次要终点，并在总共734名接受治疗的患者中展现出了一致的获益，各项研究的安全性特征亦保持一致。

11月9日，和黄医药（中国）有限公司（以下简称“和黄医药”）宣布，其原创新药——FRUZAQLA™（呋喹替尼/fruquintinib）获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，在美上市，用于治疗经治转移性结直肠癌。这是上海首个在美国获批上市的小分子抗肿瘤原创新药。

2018年9月，呋喹替尼在中国获批上市，用于治疗转移性结直肠癌。该药物于2020年1月纳入国家医保目录。

2023年1月，和黄医药与武田制药签订了海外许可协议，武田制药获得全球独家许可，开展中国以外的呋喹替尼所有适应症的开发、商业化和生产。根据协议，今年3月，和黄医药收到了武田制药的首付4亿美元，后续将按照里程碑付款，总标的额将超过11亿美元。

FRUZAQLA是一种口服靶向疗法，用于治疗既往曾接受过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康为基础的化疗、抗血管内皮生长因子（VEGF）治疗，以及抗表皮生长因子受体（EGFR）治疗（若属RAS野生型及医学上适用）的成人转移性结直肠癌患者。

FRUZAQLA是超过十年来美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种VEGF受体激酶的高选择性抑制剂，无论患者的生物标志物状态如何。此次批准通过优先审评程序，较原定的处方药用户付费法案（PDUFA） 目标审评日期——2023年11月30日提早了超过20天，预计FRUZAQLA将于2024年相继在欧洲、日本上市。

据悉，结直肠癌是始于结肠或直肠的癌症。根据国际癌症研究机构（IARC）的数据，结直肠癌是全球第三大常见癌症。尽管早期结直肠癌能够通过手术切除，但转移性结直肠癌目前治疗结果不佳且治疗方案有限，仍然存在大量未被满足的医疗需求。虽然部分转移性结直肠癌患者或可受益于基于分子特征的个性化治疗策略，然而大部分患者未携带可作为治疗靶点的突变。

FRUZAQLA的获批是基于两项大型III期临床试验的数据，包括：发表在《柳叶刀》（The Lancet）的国际多中心临床试验FRESCO-2研究；以及于中国开展的FRESCO研究，其数据已发表于《美国医学会杂志》（JAMA）。上述研究探索了FRUZAQLA联合最佳支持治疗对比安慰剂联合最佳支持治疗。FRESCO及FRESCO‑2研究均达到了其主要终点及关键次要终点，并在总共734名接受FRUZAQLA治疗的患者中展现出了一致的获益。各项研究的安全性特征亦保持一致。

据悉，FRUZAQLA是中国首个从药物发现到临床开发均在本土自主完成的肿瘤药物，最新数据显示：其在我国晚期结直肠癌患者中的使用率，从2018年的2%升至2023年第二季度的47%，延长了约6万名患者的生存。

据和黄医药方面介绍，2007年，上海浦东张江的一个实验室首次合成了最初有关FRUZAQLA的一个小分子结构；2016年，FDA批准FRUZAQLA可在国际开展临床试验，开创中国源创新药进入国际肠癌市场开展临床试验的第一记录；2018年，FRUZAQLA获批在中国上市；2023年1月，和黄医药与日本武田制药签订了具里程碑意义的呋喹替尼在中国以外地区的许可协议，武田拥有在中国以外的全球范围内推进呋喹替尼针对所有适应症的开发、商业化和生产权。此次FRUZAQLA 在美获批触发了来自武田3500万美元的第一笔里程碑付款，以及基于净销售额特许权使用费，这刷新了中国小分子新药出海首付金额记录，提速中国医药创新的全球化之路。

据悉，和黄医药成立于2002年9月，是一家扎根张江、立足上海，致力于自主创新药源创研发、制造，以科学为导向的全球生物医药公司，迄今已有13个自主研发的抗肿瘤候选药物在全球开展临床研究。公司已连续五年蝉联“中国医药创新企业100强·第一梯级”，连续四年蝉联中国小分子药物企业创新力排行榜首位，跻身自主创新药领域第一梯队。截至去年底，和黄医药投入逾14亿美元用于新药研发。

“过去五年来我们已在中国通过我们的创新肿瘤药物改善患者的治疗效果，而现在我们迎来了首个在中国以外市场的上市批准，对于和黄医药来说这也是一个具有里程碑意义的时刻。”和黄医药首席执行官兼首席科学官苏慰国博士如是说。