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除了奥司他韦和玛巴洛沙韦，你还知道哪些抗流感病毒药物？

2023-12-05 11:10

来源：澎湃新闻·澎湃号·湃客

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原创陈默mo

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大家好，我是陈默，一个想装进所有药学知识的临床药师。

昨天的推文中，给大家介绍了最近很火的抗流感病毒药物：。后台有读者问：除了这两个药，还有其他的抗流感药物吗？

那么，今天小编就来扒一扒现在的抗流感药物有哪些？

流感病毒的生命周期

了解流感病毒的结构和生命周期对于了解抗流感病毒很重要。结构上一期已经介绍过，可以看原文：流感病毒的生命周期可分为吸附、内吞、融合、复制、翻译、装配、出芽和释放等环节。阻断其生命周期的任何一个过程，均可以阻断流感病毒复制。

目前的抗流感药物分类

目前已批准上市的抗流感病毒药物主要包括四大类：

M2离子通道阻滞剂：金刚烷胺和金刚乙胺；

神经氨酸酶抑制剂（NAI）：奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦；

血凝素抑制剂（HAI）：阿比多尔；

RNA聚合酶抑制剂：玛巴洛沙韦和法维拉韦。

M2离子通道阻滞剂

代表药物：金刚烷胺和金刚乙胺；

抗病毒靶点：M2离子通道蛋白，作用于病毒生命周期的融合；

抗流感机制：金刚烷类药物抑制流感的传播是通过阻断病毒的M2蛋白离子通道，阻止病毒与宿主细胞膜的融合以及病毒RNA释放到被感染细胞的细胞质中。

金刚烷类药物只对甲型流感病毒有效，但由于该类化合物已出现广泛的耐药性，WHO已不推荐其作为季节性流感的治疗药物。

神经氨酸酶抑制剂

代表药物：奥司他韦、扎那米韦和帕拉米韦氯化钠注射液；

抗病毒靶点：NA，作用于病毒生命周期的释放；

抗流感机制：NA是一种糖蛋白，一种在流感病毒表面表达的具有相对独立单体的四聚体。它负责通过从细胞膜上的HA受体上裂解末端唾液酸来释放子代病毒颗粒，并促进病毒在呼吸道中的移动。

NAI选择性抑制病毒包膜上神经氨酸酶的活性，进而阻断病毒颗粒从被感染的宿主细胞脱落，阻止病毒在宿主细胞间扩散和体内复制。

NAI中，奥司他韦是首选，上一期已经详细介绍过，不赘述。

扎那米韦：常用剂型为粉雾剂。口服生物利用度很低（<5%），是一种亲水化合物，可溶于水，很容易通过肾脏系统排出。临床研究表明，与安慰剂相比，应用扎那米韦可明显缩短流感患者症状持续时间和住院治疗时间，但并发症明显增加。扎那米韦不能减少流感并发症或降低住院率和病死率。

小编搜索了一下用药助手，跳出来的便是扎那米韦吸入粉雾剂。

帕拉米韦：是一种高选择性的甲型和乙型流感病毒NA抑制剂，口服生物利用度差，被批准用于治疗成人急性、简单的流感。临床研究表明，与奥司他韦相比，静滴300 mg帕拉米韦氯化钠注射液治疗季节性流感疗效相当，且严重不良反应的发生率差异无统计学意义。

血凝素抑制剂

代表药物：阿比多尔；

抗病毒靶点：HA，作用于病毒生命周期的融合；

抗流感机制：通过抑制流感病毒血凝素的活性，阻止病毒进入人体细胞内。另外，还可以诱导干扰素生成，发挥广谱抗病毒作用。

RNA聚合酶抑制剂

代表药物：玛巴洛沙韦、法维拉韦；

抗病毒靶点：RNA聚合酶，作用于病毒生命周期的复制；

抗流感机制：流感病毒RNA的转录和复制，需要依赖性RNA聚合酶（RdRP）的参与。RdRP由聚合酶酸性蛋白（PA）、碱性蛋白（PB1和PB2）3个亚基组成，由于３个蛋白具有高度保守性，是目前主要的抗流感病毒药物的研究靶点。

尽管同属于RNA聚合酶抑制剂，法维拉韦和玛巴洛沙韦在作用机制上还略有差异。

其中法维拉韦（也有文章称其为法匹拉韦）属于核苷类似物，主要通过特异度抑制流感病毒RNA聚合酶复合物中的PB1发挥抗病毒作用，通过被细胞磷酸核糖基化转变为活性形式法维拉韦-RTP发挥作用。法维拉韦靶向于RNA依赖性RNA聚合酶，而而宿主细胞无此靶标，因此该药不干扰宿主细胞DNA或RNA的合成，无细胞毒作用。法维拉韦具有广谱抗病毒活性，不仅能抑制流感病毒的不同亚型，还能抑制如埃博拉病毒在内的某些其他病毒。

玛巴洛沙韦属于新型Cap依赖性核酸内切酶抑制剂，主要抑制PA的核酸内切酶活性，上一期已介绍过，不赘述。

总结

以上便是目前已经获批上市的抗流感药物分类，由于现在流感病毒耐药株的不断出现，新的抗流感药物在不断研发中，RdRp主要负责病毒的转录和复制，在其生命周期中起着关键作用，且在各种甲型和乙型流感病毒中均高度保守，特别是，近年来流感病毒RdRp复合物的结构生物学研究取得了新进展，RdRp已成为抗流感病毒药物研发的重要靶标。