科研快讯｜黄满丽教授团队在伴自杀意念的难治性抑郁症的神经调控领域取得新进展

近日，浙江大学医学院附属第一医院黄满丽教授团队在Biological Psychiatry（IF=10.6）杂志在线发表了难治性抑郁症的加速经颅磁刺激研究Comparisons of Accelerated Continuous and Intermittent Theta-burst Stimulation for Treatment-Resistant Depression and Suicidal Ideation。该研究针对伴有中至重度自杀意念的难治性抑郁症患者（treatment-resistant depression, TRD），比较加速的持续性θ波爆发刺激（accelerated continuous theta burst stimulation, a-cTBS）（团队首创的快速治疗模式）和加速的间歇性θ波爆发刺激（accelerated intermittent theta burst stimulation, a-iTBS）两种模式，治疗干预5天，并随访1月，发现两种加速模式在改善抑郁症状方面有效性相当，且a-cTBS在减少自杀意念和焦虑症状方面可能更有优势。两种治疗模式安全性高，对认知功能有一定改善作用，这些结果为加速TBS模式在伴自杀意念的TRD患者的应用提供了新的思路和证据。

难治性抑郁症（TRD）是一种致残性疾病，患病率高，疾病负担重，对药物治疗抵抗，严重影响患者社会功能。约30%的TRD患者一生中至少有过一次自杀企图，由于其高自杀风险，TRD的治疗已然成为重大临床挑战。

针对左背外侧前额叶皮层(DLPFC)的长达6周的常规iTBS模式已被FDA批准用于治疗TRD。然而对于需要紧急应对的伴有严重自杀意念的TRD患者，常规iTBS的6周方案很难迅速起效。近来，斯坦福神经调控疗法(Stanford Neuromodulation Therapy, SNT)优化了常规iTBS模式，包括每天10次iTBS治疗(每次1800次脉冲)，间隔50分钟，连续5天，个体化定位到左侧DLPFC，在四周随访中显示出良好的结果，TRD患者有效率为64.3%。然而加速iTBS方案在治疗伴中至重度自杀意念的TRD的疗效尚不清楚。前期文献表明除iTBS外，对右侧DLPFC进行cTBS治疗也显示出对TRD患者的疗效。由于其对大脑皮层的抑制作用，cTBS被越来越多地用于治疗焦虑症状。值得注意的是，焦虑症状与自杀意念存在相关性。因此，本研究假设a-cTBS和a-iTBS可能是治疗TRD患者自杀意念和抑郁症状的有力候选。

本研究最终纳入44例伴中至重度自杀意念的TRD患者，随机接受a-iTBS或a-cTBS治疗。参考SNT模式，连续5天内进行50次TBS治疗，每天进行10次，治疗间隔为50分钟，每次1800次脉冲，总共90000脉冲，刺激强度为100%运动阈值。a-iTBS组和a-cTBS组分别在神经导航下精准定位到左侧DLPFC中的MNI坐标（-44、40 和 29）和右侧DLPFC中的MNI坐标（44、40 和 29）上（治疗方案见下图）。治疗前后及后续随访进行一般资料收集、量表评估和认知测试。

一般临床资料表明，两组在年龄、性别、受教育程度、住院人数、住院时间、抑郁发病年龄、病程、当前发作持续时间或难治性程度评分方面均无统计学差异（表1）。结果显示，两组治疗后的量表评分较基线均有显著降低。方差分析显示，a-cTBS方案在治疗自杀意念(Pweek1=0.027)和焦虑症状(Pweek1=0.01)方面优于a-iTBS方案。在治疗抑郁症状方面，a-cTBS和a-iTBS的抗抑郁疗效相当。相关分析表明，焦虑症状和抑郁症状的减少与自杀意念的改善相关（见下图）。此外，在4周的随访中，a-cTBS组的自杀缓解率（72.73%）高于a-iTBS组（31.82%）。在焦虑症状方面，a-cTBS组的有效率（90.91%）高于a-iTBS组（54.54%）。在抑郁症状方面，a-iTBS组(77.27%)和a-cTBS组(77.27%)的有效率相当（表2）。综上所述，本研究不仅首次独立验证了a-iTBS在伴自杀意念的难治性抑郁的抗抑郁疗效，而且首次证明了自创的a-cTBS模式的等效抗抑郁疗效。加速TBS模式的临床疗效首次在具有高自杀意念水平的TRD队列中得到证实。关键是，与a-iTBS相比，自创的a-cTBS模式治疗后焦虑和自杀症状的临床疗效可能更强。两种加速方案都是安全的。本研究为加速TBS模式在伴中至重度自杀意念的TRD患者中的快速干预提供了新颖和独立的证据，具有直接临床意义。未来团队将进一步探索该治疗模式背后的神经机制。

浙大一院黄满丽教授、杭州师范大学车先伟副教授为共同通讯作者；浙大一院精卫中心23级博士生赵昊阳和浙大一院精卫中心21级硕士生蒋超楠为共同第一作者。本研究还得到了澳大利亚国立大学的Paul Fitzgerald教授、墨尔本大学Robin Cash教授、莫纳什大学Bernadette Fitzgibbon和浙大一院胡少华教授的大力支持。感谢所有参与研究的受试者。该研究由国家自然科学基金（8227050148）、浙江省重点研发计划（2023C03077）和浙江省自然科学基金（LQ22H090005）资助完成。

原标题：《科研快讯｜黄满丽教授团队在伴自杀意念的难治性抑郁症的神经调控领域取得新进展》

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