不是疫苗胜似疫苗，关于长效单抗预防婴幼儿RSV感染的12个答疑

原创 儿科严医生 儿科严医生

1月2号，阿斯利康官网宣布Beyfortus在中国获批，预计在2024-2025年呼吸道合胞病毒（RSV）流行季节上市。

Beyfortus在国内商品名是乐唯初，其活性成分是Nirsevimab（尼塞韦单抗），它一种长效单克隆抗体，用于预防婴幼儿RSV导致的下呼吸道感染。

关于尼塞韦单抗，本公众号2023年5月发表的文章有过介绍。其由药企阿斯利康和赛诺菲联合研发，2022年10月在欧盟获批，2023年7月获美国FDA批准。有兴趣者点击标题学习。

这次国内引进尼塞韦单抗后，家长们想必有很多疑问。我在此通过12个答疑，多方位了解一下这个药物。

1、引进尼塞韦单抗的意义？

和其他国家一样，中国CDC的数据显示，RSV是引起五岁以下儿童急性呼吸道感染的主要病毒病原体，其中一岁以下婴儿的疾病负担最严重。

婴儿RSV感染后可出现反复喘息等问题，对少数高风险患儿威胁更大，可致严重的呼吸窘迫。

RSV不但给患儿、家庭带来很大负担，而且给儿科门诊和病房带来巨大压力；另外，RSV传染性强，易在医疗机构引起院内传播，对就诊或住院的其他患儿造成威胁。

目前的许多临床研究显示，适龄人群注射尼塞韦单抗可将RSV引起的下呼吸道感染导致的住院率下降83%，将RSV引起的下呼吸道感染门诊就诊率下降76%。

预计该药对减轻全球RSV感染的负担会产生重大影响。

2、尼塞韦单抗的保护机制？

尼塞韦单抗具有识别并附着于呼吸道合胞病毒（RSV）表面的A2F蛋白的特殊功能。

而A2F蛋白是RSV表面上的融合蛋白，是病毒进入宿主细胞并引发感染的关键蛋白。

当尼塞韦单抗和A2F蛋白结合后，RSV就无法入侵人体细胞，尤其是肺部细胞，从而产生预防RSV感染的作用。

3、尼塞韦单抗是疫苗吗？

疫苗是通过刺激身体的免疫反应产生自身的抗体和记忆细胞以获得长期保护。接种疫苗后，需等待接种者自身的免疫系统产生抗体，属于主动免疫。

而尼塞韦单抗通过结合RSV上的A2F蛋白，阻止RSV入侵人体细胞。注射尼塞韦单抗后，婴儿即刻获得了对抗RSV的抗体，属于被动免疫。

尽管尼塞韦单抗可有效预防RSV感染，但不算传统意义上的疫苗。

4、哪些人群可以注射尼塞韦单抗？注射剂量多少？

目前还没看到中国官方发布的尼塞韦单抗使用细则，所以参照2023年8月3日美国CDC免疫实践咨询委员会 (ACIP) 的要求，建议以下两类人群注射尼塞韦单抗：

建议一、所有在RSV季节期间出生或进入RSV季节的不满8月龄（<8月龄）的婴儿。

建议二、8至19个月大且有严重RSV疾病风险增加的婴幼儿在进入第二个RSV季节时。

根据上述建议，

1、所有<8月龄的婴儿（不论是否合并基础疾病），在RSV季节期间出生或进入RSV季，都建议1剂注射。

举例：2023年6月5号出生的健康儿，目前7月龄（进入RSV季节），如果当地能接种尼塞韦单抗的话，就尽快注射。

2、在第一个RSV季节结束后出生、未注射尼塞韦单抗且<8月龄进入第二个RSV季节的健康婴儿，建议注射。

举例：2023年9月1号出生的健康儿，目前4月龄多，现进入RSV季节，建议注射。

3、而≥8月龄的健康儿（没有合并高风险因素），即使进入RSV季节，也无需注射。

举例：2023年5月1号出生的健康儿，目前9月龄，尽管当下也进入RSV季节，也不建议注射。

4、8至19月龄婴幼儿且合并高风险因素，进入第二个RSV季节（这个年龄的孩子曾经度过一次RSV季节），建议再次注射尼塞韦单抗。

5，美国儿科学会不建议≥20个月的儿童注射尼塞韦单抗（官网截图如下）。

尼塞韦单抗单次注射到大腿肌肉中。

<8月婴儿：

体重<5公斤，推荐剂量为50毫克。

体重≥5公斤，推荐剂量为100毫克。

8至19个月大且有严重RSV疾病风险增加的婴幼儿：

在进入第二个RSV季节时，推荐剂量为200 毫克。

提醒，尼塞韦单抗在国内的注射年龄以及时间安排应以国内说明书为准。

5、哪些人群感染RSV后，发生严重疾病风险增加？

1、早产儿存在支气管肺发育不良(BPD，又称早产儿慢性肺疾病)，并且在RSV流行季开始前6个月内的任何时间需要医疗支持，如长期皮质类固醇治疗、利尿剂治疗或氧疗。

2、免疫功能严重受损。

3、存在囊性纤维化，并且有重度肺疾病表现(1岁前曾因肺病加重住院，或病情稳定时胸部影像学仍有异常)或身长别体重<第10百分位数。

上述8至19个月高风险婴幼儿，在进入第二个RSV季节时，建议注射200毫克尼塞韦单抗。

至于8至19个月大婴幼儿合并其他RSV重症风险因素，如气道解剖结构异常、先天性心脏病（存在血流动力学显著异常）、神经肌肉系统疾病等，是否作为其在进入第二个RSV季节时再次注射尼塞韦单抗的指征，尚无定论。

原则上需要医生严格评估。

6、早产儿如何接种尼塞韦单抗？

RSV对早产儿，尤其对合并支气管肺发育不良以及部分有血液动力学明显异常的先天性心脏病的早产儿威胁极大。

我曾遇到多位小早产儿在出生后艰难地度过一关又一关，出院后却因为感染RSV发生重症而没能挺过来，十分遗憾。

所以，早产儿（尤其是有心肺基础疾病的早产儿）将是尼塞韦单抗最重要的获益人群，尼塞韦单抗应该优先提供给他们注射。

美国CDC免疫实践咨询委员会 (ACIP) 建议，早产儿（妊娠 37 周前出生的婴儿），无论出生体重如何，都应按照足月婴幼儿的相同指南在实际年龄（而非纠正年龄）注射尼塞韦单抗。

7、注射尼塞韦单抗的最佳时机？RSV季节是哪些月份？

这是一个非常复杂的问题，没有标准答案。

可以想象，如果注射尼塞韦单抗，每个家长都希望自己的孩子在最佳时机注射，以达到理想的保护效果。

尼塞韦单抗最佳保护时效目前认为至少5个月。所以只要符合接种年龄指征（见答疑4），给予尼塞韦单抗的最佳时机是在RSV季节开始前不久（前一周左右）；另外，在整个RSV季节期间都可注射。

麻烦的是，世界各地的RSV流行季节不同。

比如美国大陆的大部分地区（不包括夏威夷等地），RSV季节于10月1日开始并于次年3月31日结束。

和美国类似，中国幅员辽阔，南方和北方，东部和西部的RSV流行期会有差异，理想的注射时机在各地有所不同。

据中国CDC官网的介绍，北方地区冬春季是流行高峰，在部分南方地区，冬季或者是潮湿雨季是感染高峰。

部分国内研究显示RSV流行季节为入秋后至次年春天，比如当年的11月份至次年4月，或者当年的10月份至次年3月份。

由于各地RSV流行的开始、高峰和下降的时间不同，所以最好要根据当地RSV活动现状决定注射时间（理论上如此，但很难执行，对当地疾控部门有极高要求）。

8、尼塞韦单抗可以和其他疫苗同时接种吗？

可以。

美国CDC免疫实践咨询委员会 (ACIP) 认为尼塞韦单抗不会干扰其他疫苗的免疫反应，可同时注射尼塞韦单抗和其他适龄疫苗。

9、尼塞韦单抗可能的副作用有哪些？

其不良反应发生率和安慰剂相当。

注射部位可能出现暂时疼痛、红肿。

发热的发生率约0.5%左右。

皮疹的发生率约0.9%左右，常发生在注射后的14 天内。

10、注射尼塞韦单抗禁忌症有哪些？生病时可以注射吗？

对其任何成分有严重过敏反应史的婴幼儿禁用尼塞韦单抗。

与常规儿童疫苗相似，轻微疾病（无论是否发烧）不应作为延迟注射尼塞韦单抗的理由。

11、如果已经感染RSV，注射尼塞韦单抗有治疗作用吗？

尼塞韦单抗用于预防RSV感染，目前没有证据显示其有治疗RSV感染的作用。

所以，不建议RSV患者（已经感染了RSV）注射尼塞韦单抗。

12、注射尼塞韦单抗后多长时间产生保护作用，持续多久？

接种疫苗后需要等待一段时间才能产生保护性抗体，而注射尼塞韦单抗后，可以即刻产生保护。

因为其半衰期长，保护作用预计持续至少5个月，约相当于整个RSV季节的长度。

可以想象，尼塞韦单抗在国内上市后，面临的主要问题应该不是家长如何根据当地RSV流行特点选择最佳接种时机，而是供应不足。

所以，我们要优先确保给最需要的高风险婴幼儿注射尼塞韦单抗，以帮助他们顺利度过危险的RSV流行季。

参照资料

1、https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2024/beyfortus-approved-in-china-for-the-prevention-of-rsv-disease-in-infants.html

2、https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/beyfortus

3、https://emergency.cdc.gov/han/2023/han00499.asp

4、https://www.aap.org/en/patient-care/respiratory-syncytial-virus-rsv-prevention/nirsevimab-frequently-asked-questions/

5、https://www.immunize.org/wp-content/uploads/chinese_simplified_iis_rsv.pdf

6、https://ivdc.chinacdc.cn/jkzt/kpzs/202302/t20230215_263734.htm

7、呼吸道合胞病毒感染：婴儿和儿童中的预防（UpToDate）

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