西洛他唑的临床应用有哪些？它还可以抗血小板

原创 陈默mo 哆啦问药

大家好，我是陈默，一个想装进所有药学知识的临床药师。

在抗血小板药物中，应该无人不知，无人不晓阿司匹林、氯吡格雷等明星产品，但其实除了它们，还有一些低调的具有抗血小板作用的药物，比如西洛他唑。尽管与抗血小板“明星”相比，西洛他唑稍显落寞。不过，西洛他唑有它独特的闪光点。我们今天就来扒一扒，关于西洛他唑目前的临床应用和它在药物治疗领域的潜力。

一、西洛他唑自我介绍

西洛他唑原研药为日本大冢制药，商品名是培达。

西洛他唑属于抗血小板药物，其药理活性成份为其代谢产物3，4-二氢-西洛他唑和4'-顺式-羟基-西洛他唑。

药理作用机制：选择性抑制磷酸二酯酶（PDE）活性，使富含PDE III的细胞内环磷酸腺苷（cAMP）水平上升，从而抑制血小板释放二磷酸腺苷（ADP）和5-羟色胺（5-HT），发挥抗血小板和舒张血管作用。

图1. 西洛他唑的结构式（Cilostazol: a Review of Basic Mechanisms and Clinical Uses）

二、说明书适应症有哪些？

西洛他唑在1999年被FDA批准用于治疗间歇性跛行（一种外周血管疾病）。美国心脏病学会（ACC）和美国心脏学会（AHA）指南将西洛他唑作为治疗间歇性跛行和改善外周血管疾病患者步行距离的一线药物（推荐级别：IA）

图2来源：2016 AHA/ACC Lower Extremity PAD Guideline

西洛他唑目前批准的适应症是：

改善由于慢性动脉闭塞引起的溃疡、肢痛、冷感及间歇性跛行等缺血性症状；

预防脑梗死复发（心源性脑梗死除外）。

三、临床应用潜力

西洛他唑最初是为了治疗间歇性跛行，但随着研究的深入，发现它不仅有良好的抗血栓作用，还有抗动脉粥样硬化、保护血管内皮及抗心律失常作用。

因此，有相关临床研究显示，它还可以用于：缺血性脑卒中的二级预防、预防PCI术后支架内再狭窄及血栓形成的辅助治疗（有研究显示，其与阿司匹林、氯吡格雷联用作为三重抗血小板治疗可以进一步降低因抗血小板药物耐药而发生血栓事件的频率）、有症状和无症状颈动脉狭窄患者颈动脉支架置入术(CAS)后的辅助治疗、。

此外，对于西洛他唑的基础药理研究显示，它还具有降血脂、改善动脉粥样硬化、抑制血管内膜增生及促进缺血区域血管新生的作用。

四、自身限制性

1. FDA黑框警告

FDA Prescription for Ciloztazol

警告：心衰患者禁用！

西洛他唑片禁止用于任何严重程度的心力衰竭患者。西洛他唑及其几种代谢物是PDE III的抑制剂。与安慰剂相比，一些具有药理作用的药物导致III-IV级心力衰竭患者的生存率降低。

2. 存在药物相互作用

西洛他唑主要由肝药酶CYP3A4代谢，一部分由CYP2D6、CYP2C19代谢，所以，与部分药物存在相互作用。强和中度的CYP3A4抑制剂（如酮康唑、红霉素、地尔硫卓和西柚汁）和CYP2C19抑制剂（如奥美拉唑）可以增加西洛他唑的暴露，需要减少其剂量。

3. 不良反应

西洛他唑最常报告的不良事件包括：头痛、头晕、心悸和包括腹泻在内的胃肠道紊乱。

五、如何使用？

常规用法用量为：100 mg bid。（如果与强/中度的CYP3A4抑制剂或CYP2C19抑制剂合用，则剂量可减少至50 mg bid）

应在餐前30分钟或餐后2小时服用：因为高脂肪摄入可显著提高西洛他唑的生物利用度。

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编辑 | 陈默

封面图片 | 芽芽

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参考文献：

Cilostazol: a Review of Basic Mechanisms and Clinical Uses

西洛他唑的药理作用机制及其临床应用的研究进展

西洛他唑的作用机制及临床应用进展

2017 ESC Guidelines on the Diagnosis and Treatment of Peripheral Arterial Diseases, in collaboration with the European Society for Vascular Surgery (ESVS)

2016 AHA/ACC Guideline on the Management of Patients With Lower Extremity Peripheral Artery Disease: Executive Summary

A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines

原标题：《西洛他唑的临床应用有哪些？它还可以抗血小板哦～》

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