半年打一针的降压疫苗又走近了一步

原创 郭艺芳 郭艺芳心前沿

首先说，高血压“疫苗”并不是真正意义上的疫苗。有医学背景的同仁都知道，疫苗是用于病原微生物领域的一个名词，其定义毋庸多谈。近年来人们经常提到的“胆固醇疫苗”或者“高血压疫苗”或者是一种形象的比喻，或者是一种美好的愿望。所以不要奢望打一针就永远不发生高血压或者彻底治愈，至少在可预见的将来是做不到的。

关于“降压疫苗”Zilebesiran的基本情况，去年我曾做过简单介绍，有兴趣可点击以下标题查看：

在上面这篇短文中，我给大家介绍了关于Zilebesiran的I期临床试验结果，表明：1、单次给药24周的安全性良好；2、单次给药能够显著降低血管紧张素原水平，其作用可持续至少24周；3、单次给药具有显著的降压作用，收缩压持续降低20 mmHg以上。

刚刚，在JAMA杂志又发表了关于Zilebesiran的II期临床试验KARDIA-1研究结果，同样令人振奋！（如下图，有兴趣可以按图索骥查找原文阅读）

KARDIA-1研究采用多中心、随机化、双盲、安慰剂对照设计，共纳入394例轻中度高血压患者，其中377例患者完成全部试验。将受试者随机分为5组，分别接受Zilebesiran（150mg或300mg或600mg，每半年注射一次，或300mg每3个月注射一次）或安慰剂（每3个月注射一次），共治疗6个月。结果显示，与安慰剂组相比，治疗3个月时不同剂量Zilebesiran组受试者动态收缩压下降14.1~16.7 mmHg。活性药物治疗组与安慰剂组患者均未见与治疗药物相关的严重不良反应事件发生。治疗相关的不良反应发生率Zilebesiran组为16.9%（主要是注射部位反应与高血钾），安慰剂组为8.0%。

这项II期临床试验结果很令人振奋！由于大多数高血压患者需要长期接受药物治疗，改善治疗依从性、确保血压持久控制是降低高血压介导靶器官损害风险的重要措施，半年注射一次降压药物无疑有助于简化治疗方案、提高长期治疗依从性并维持血压持久达标。已经完成的关于Zilebesiran的I期与II期临床试验结果初步论证了该药具有很好的安全性和有效性，但其长期用药的疗效与安全性、特别是靶器官保护作用以及对主要不良心血管事件发生率的影响，还有待于更大规模、更长随访时间的临床终点试验论证。再者，这种药物只是针对RAS系统发挥作用，而导致与维持血压升高的机制非常复杂，仅阻断或干扰其中一种机制不太可能解决所有血压相关的问题，这就好比屋顶有36个窟窿，只堵塞其中一个窟窿并不能完美解决漏雨的问题。

尽管如此，KARDIA-1研究的完成仍不失为一个重大进步。假如该药最终能够成功上市应用，对于进一步提高高血压的防控水平必将发挥积极影响。在“疫苗”方面，降胆固醇药物已经走到前面并且取得了非常好的成功。Inclisiran的成功上市，更加坚定了人们对小干扰RNA类药物应用前景的信心。

期待KARDIA-2研究结果，期待Zilebesiran的III期临床试验结果，期待更多更新的心血管病“疫苗”研发成功！

原标题：《【艺语芳评】半年打一针的降压疫苗又走近了一步！乐观期待，谨慎对待……》

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