一种新型纳米颗粒被研发 | 中山医院骨科团队提出增强肺癌脊柱转移免疫治疗新策略

肺癌作为全球癌症相关死亡的主要原因，其晚期患者常面临骨转移的严峻挑战，其中尤以脊柱转移性肿瘤最为棘手。这类肿瘤不仅侵犯人体中轴骨和脊髓，严重影响患者生存质量，直接或间接导致约50％-70％的患者死亡。尽管近年来免疫治疗方法在激活人体抗肿瘤免疫方面取得了一定成效，但治疗响应有限和肿瘤免疫抑制微环境仍是难以克服的障碍。因此，强化抗肿瘤免疫和重塑免疫抑制肿瘤微环境，以及探索更有效的干预新策略，已成为进一步提高肺癌脊柱转移性肿瘤免疫治疗效果的关键课题。

在这一背景下，复旦大学附属中山医院教授董健团队取得了突破性进展。2023年9月，该团队在国际知名期刊《Advanced Materials》在线发表了研究成果。他们设计并制备了一种搭载肿瘤代谢调节多肽R7的缺陷态氧化钼纳米颗粒。这种纳米药物通过联合声动力治疗和糖酵解调节作用，成功重塑了免疫抑制微环境，显著增强了肺癌脊柱转移的免疫治疗效果。

该研究通过多酚金属辅助的水热法合成固有氧空位的氧化钼MoOx纳米声敏剂(ODM)，并通过聚合物聚丙烯酸(PAA)引入羧基，最后将R7负载到ODM纳米颗粒上，构建最终的多功能声动力纳米平台ODM-R。

由此合成的声免疫治疗纳米系统ODM-R可以高效产生活性氧以杀伤肿瘤细胞并诱导免疫源性死亡（ICD）；其搭载的多肽R7可以促进癌细胞糖代谢关键酶PFK的泛素化而促进其蛋白降解，从而下调肺腺癌细胞糖代谢水平以抑制其增殖；同时，ODM-R对免疫细胞树突状细胞毒性很小，能通过抑制肿瘤细胞分泌乳酸减轻免疫抑制效果，多方面协同激活树突状细胞，从而增强免疫应答；最后，ODM-R不仅能增强局部免疫，还可激活系统性抗肿瘤免疫，从而促进免疫系统对远处肿瘤的识别和杀伤。

ODM-R在增强免疫和减轻免疫抑制两方面协同作用，共同逆转免疫抑制性肿瘤微环境。在与PD-L1抗体联用后可有效抑制脊柱转移性肿瘤的增殖和生长，为脊柱转移性肿瘤的治疗模式提供了一种新的思路。

值得一提的是，董健团队在脊柱转移性肿瘤治疗领域深耕多年，是国内率先开展脊柱肿瘤整块切除的团队，并在国际上率先报道了3个以上椎节复发性脊柱肿瘤的肿块切除手术，突破了脊柱肿瘤整块切除领域的禁区。团队在Spine，Eur Spine J, J Neurosurg-Spine等脊柱顶级期刊上发表了系列论文。

本文是团队发表的又一创新性成果，复旦大学附属中山医院董健、田波青年研究员和上海大学教授陈雨为本文的共同通讯作者，复旦大学附属中山医院博士陈祉扬为本文的第一作者。该课题得到了国家自然科学基金、上海市科委“技术创新行动计划”等项目资助。

原标题：《一种新型纳米颗粒被研发 | 中山医院骨科团队提出增强肺癌脊柱转移免疫治疗新策略》

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