关于“减肥神药”那些您不知道的事

     原创  上海中医药大学附属普陀医院内分泌科  副主任医师 汪红平

     审核  上海中医药大学附属普陀医院内分泌科  主任医师 雷涛

   随着《热辣滚烫》的热映，女主角贾玲通过自己的努力和坚毅，成功减重100斤的励志故事成为众多人的榜样，一波新的减肥潮正在全国范围内掀起。同时网上的一组名人减肥前后照片，引得网友纷纷感叹：减肥堪比整容，顺势带火了一个药——司美格鲁肽！但是大家对它真的了解吗？

图1.1 图片源于网络（侵删）

图1.2  图片源于网络（侵删）

图1.3  图片源于网络（侵删）

随之我收到了四面八方的咨询：

糖友：汪医生，听说有个针一周打一次，您看我可以用吗？这胰岛素每天打三四次，肚皮上都是针眼。

小学同学：老同学，据说有一种“趟瘦”针？打一针管一周，吃喝玩乐不耽误，躺着就能瘦？

同事：汪医生，听说内分泌科有个一周一次的针，减少内脏脂肪挺不错？你看看我这个大肚腩能用不？

家人：闺女，电视里有个很厉害的药，听说一周用一次，血糖好了，血压也好了，连肚子也会变小，你要不要给我试试？

今天我就来给大家盘盘这个大家口中的“神药”，揭开它的神秘面纱。

一、它到底是什么？

   “神药”它有一个家族，学名叫胰高血糖素样肽-1受体激动剂（简称GLP-1受体激动剂，GLP-1RA），是一种多肽。它最早是从蜥蜴的唾液中提取的，后续通过改良由生物工程合成。GLP-1RA根据来源不同，分为动物源性和人源性，其基酸序列与人的相似度前者约50%，后者约90%。我们人体GLP-1 受体广泛分布于胰岛细胞、胃肠道、脑、肾脏、下丘脑、心血管系统、肝脏、脂肪细胞和骨骼肌等。我们人体产生的GLP-1 受体就像“螺帽”，“神药”——GLP-1RA就像“螺钉”，两者结合后就能发挥降糖作用。

图3 “神药”与人体GLP-1 受体结合示意图（作者手绘）

二、它怎么起作用？

他们主要通过如下几条途径来降糖：

（1）增加体内降糖激素（胰岛素）；

（2）降低体内升糖激素（胰高血糖素）；

（3）保护体内胰岛β细胞（分泌降糖激素的）；

（4）扩大体内已有胰岛素效应即改善胰岛素的敏感性；

（5）让食物在胃内停留的时间延长，增加饱腹感；

（6）调节人体进食“司令部”——抑制食欲中枢，让我们看见美食不再“流涎三尺”。

通过（5）和（6）减少摄食、抑制胃排空，增加饱食感，让我们不“贪吃”，减少营养物质吸收。

图3 GLP-1RA通过多种途径降糖（图片源于网络侵删）

三、它有什么效果？

（1）它属于降糖药的范畴，它第一“工作要务”——降糖，它为葡萄糖依赖性降糖药物，低血糖风险较小；

（2）减脂减重，尤其是内脏脂肪，比如大肚腩、脂肪肝等；

（3）降低血压；

（4）改善血脂紊乱；

（5）保护心脏和肾脏，可以减少心血管事件的发生风险，延缓糖尿病肾病的进展。

四、它有副作用吗？

（1）胃肠道不适：最常见是恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状。主要见于用药初期胃，可以通过小剂量起始，缓慢逐渐加至可耐受的治疗剂量来减轻症状；如出现严重呕吐、腹泻需及时就诊；

（2）低血糖：常见与其他降糖药物（如胰岛素）联合应用时容易出现低血糖，单独用药低血糖少见；

（3）心率增加：因个体原因，有一部分应用后会增加心率，若症状明显，需专科就诊；

（4）胰腺疾病：若确诊为急性胰腺炎，请立即停药；既往有胰腺炎病史请慎用；

（5）胆石症：有可能致胆汁淤积及胆结石形成，甚至诱发急性胆囊炎，用药期间留意；

（6）其他：过敏、免疫原性等。

五、它家族还有谁？

GLP-1RA是一个家族，根据它在体内的半衰期可分为短效、长效及超长效制剂，所以它们使用的频次也是不一样的。

图4 不同GLP-1RA的使用方法（作者总结） 

六、它非万能，牢记禁忌

(1) 1型糖尿病、胰岛功能严重衰竭的2型糖尿病患者、糖尿病酮症酸中毒者禁用；

(2) 有甲状腺髓样癌病史或家族史者，或2型多发性内分泌肿瘤综合征者禁用；

(3) 明确或疑似胰腺炎的者禁用；

(4) 对该类产品活性成分或任何其他辅料过敏者禁用；

(5) 严重肾功能不全（肌酐清除率＜30ml/min）者禁用；

(6) 备孕、妊娠、哺乳期妇女禁用；

(7) 慢性消耗性疾病（如结核、肿瘤等）者禁用；

(8) 18岁以下、合并炎症性肠病、胃轻瘫、既往有胰腺炎病史者慎用；

七、来自咱医生的友情提醒

（1）遵医用药：这一类要均为处方药，一定要经过专业医师评估，再指导使用，不可盲从用药；

（2）网络购买需谨慎：它属于生物制剂，有特殊的保存要求及相应的存储时间，如有的需在2-8℃的冰箱中储存，网购或其他非正规途径购买，其储存条件是否达标，会影响药物性能；

（3）单纯肥胖不可用：这类药物目前在国内尚未批准单纯性肥胖治疗的适应症。如司美格鲁肽仅在美国FDA正式批准用于治疗单纯肥胖的这个适应证，并在说明书上明确。但是，国内目前只用于2型糖尿病治疗，并未批准用于单纯肥胖，如果没有糖尿病只是单纯肥胖就使用该药，就超出说明书用药范围；

（4）消毒事宜要记牢：该类药物目前均为注射制剂（类似胰岛素），在注射部位可能出现皮疹、红斑以及过敏，在使用前后续做好消毒；

（5）健康减肥，勿图捷径：要想持续健康有效减肥牢记——管住嘴，迈开腿！如果不结合有效的运动和合理的饮食，所有的减肥都会徒劳，也就是大家所说的“反弹”，即使“神药”减肥仍然无法走出“反弹”怪圈！

      让我们好好享受人间美食带来的温暖烟火气，同时让身心保持在积极、畅快的日常运动中。美食不可负，瘦身确难成，若为健康故，减肥勿盲从!

参考文献：

[1] 诺和泰（司美格鲁肽注射液）说明书[EB/OL]. (2021-04-27) [2022-10-08]. https://www.jianke.com/product/876388.html。

[2] Association A. D. Standards of Medical Care in Diabetes2023 [J]. Diabetes Care, 2023, 46(Suppl 1): S1-S291.

[3] 《基层应用胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的指导建议》专家组. 基层应用胰高糖素样肽-1受体激动剂治疗2型糖尿病的指导建议[J]. 中国实用内科杂志, 2023, 43(1): 32-38.

[4] 海娇, 肇丽梅, 蔡爽, 等. 胰高血糖素样肽1受体激动剂类药物用药指导(2023版). 中国药房, 2023, 34(11): 1281-1292.

[5] 中华医学会内分泌学分会，中华医学会糖尿病学分会.胰高糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂用于治疗2型糖尿病的临床专家共识[J].中华内科杂志，2020,59(11): 836-846.