淋巴瘤创新药在沪落地，专家：为复发或难治性患者提供新选择

近日，一名经过三线治疗后仍出现复发的弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者，在面临难治困境时，于复旦大学附属中山医院血液科接受了创新双抗药物的治疗。“这一全新的治疗选择，有望为经两线治疗以后复发的患者带来更多希望。”复旦大学附属中山医院血液科主任刘澎说。

用于治疗弥漫大B细胞淋巴瘤的创新药格菲妥单抗(Glofitamab)，近日在全国多家医院落地。此前，2023年11月召开的第六届进博会上，格菲妥单抗获得国家药品监督管理局批准，用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。

淋巴瘤是近年来发病率较高的肿瘤之一，在中国的发病率约为6.68/10万，每年约有10万名新发淋巴瘤患者。而在淋巴瘤中，非霍奇金淋巴瘤（NHL）占比最大，超过70%。在NHL中，弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）最为常见，约占全部NHL的25%～50%。

“弥漫性大B细胞淋巴瘤，是恶性淋巴瘤中最常见的侵袭性淋巴瘤，尤其是在国内约一半以上的淋巴瘤确诊病例是弥漫大B细胞淋巴瘤，这也是负荷最大的血液肿瘤类型之一。”刘澎说。

从弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗来看，刘澎介绍，传统的一线治疗以免疫化疗为主，即单克隆抗体联合化疗。应用这种方式，约50%到60%的患者在经过一线治疗之后能实现临床治愈。

与此同时，还有约40%的患者会出现复发。刘澎表示，复发患者主要的治疗方案包括二线化疗、自体造血干细胞移植等，现在还有免疫细胞治疗，比如CAR-T疗法。但应用这些方法，目前大约只能够帮助不到一半的患者达到临床治愈。

“所以在复发或难治患者中，还有一大半人的治疗需求不能够通过已有的治疗方式满足。这无论对患者家庭还是医生来讲都是挑战。”刘澎认为，上述创新药的落地，对急需治疗新选择的患者来说意义重大。

格菲妥单抗是国内上市的针对弥漫大B细胞淋巴瘤的第一款双特性抗体的药物，其治疗原理，是通过结合肿瘤细胞表面的CD20抗原和T细胞表面的CD3抗原，调动患者自身的T细胞去攻击肿瘤细胞。值得注意的是，这款药的2:1药物结构（2个CD20结合域和1个CD3结合域）赋予其更强的肿瘤细胞抓取能力和作用效力，能够起到更强的杀伤肿瘤细胞的作用。

刘澎解释，根据格菲妥单抗的相关临床研究，其对多线复发的弥漫大B细胞淋巴瘤患者，客观缓解率达52%，其中完全缓解的比例在40%，“已经很高了”。

但他同时也强调，“目前第一批患者已开始应用这款新药，我们期待未来治疗两个周期之后的效果。”

刘澎说，除了格菲妥单抗，CAR-T也是这几年出现的一个创新治疗方法。但CAR-T有两个限制，一是它需要采集患者的淋巴细胞进行体外制备，时间较长，还可能制备失败，对一些疾病快速进展的病人可能来不及进行制备和回输。此外，CAR-T疗法的费用较为昂贵。格菲妥单抗的好处则是能即时使用，不需要长时间等待，另外这款药分疗程支付费用，相对而言对患者家庭压力较小。

目前，格菲妥单抗获批的是固定疗程单药使用的疗法。根据临床经验，刘澎认为除了关注这一药物的单药应用外，未来还可关注更多创新联合治疗的相关研究。“比如说，它可以跟单抗组合，可以跟小分子创新药物组合，也可以跟化疗组合。根据不同病人的情况，包括病人前线治疗的敏感性和效果，组成不同的治疗方案。”刘澎说。

专家称，目前在弥漫大B细胞淋巴瘤治疗上，格菲妥单抗联合标准免疫化疗，以及在一线治疗基础上联合格菲妥单抗的相关研究正在开展。此外，多个含格菲妥单抗的CAR-T桥接治疗方案也正在探索中，未来有望为更多患者带来临床获益。