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【CSCB2024】分会场回顾之胞外囊泡和非经典分泌

2024-04-23 17:08
来源:澎湃新闻·澎湃号·政务
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2024年4月10日下午,“中国细胞生物学学会2024年全国学术大会”-胞外囊泡和非经典分泌分会场在康铁邦教授和葛亮教授的召集下,在福州海峡国际会展中心正式举行。

会议在清华大学生命科学学院葛亮教授的介绍下正式拉开帷幕,会议包括多位膜泡运输领域专家的最新研究成果的介绍,主要内容如下:

来自清华大学的俞立教授的报告“How to study migrasome?”向我们讲述了如何通过生物物理以及生化的方法提取迁移体,如何通过形态特征、蛋白特征、生化特征和遗传特征鉴定迁移体;揭示了迁移体在生理条件下的货物类型和功能;并且阐明迁移体在所有免疫细胞中都可以产生,着重介绍了其在NK细胞中功能。这次报告让我们对迁移体的功能有了更深入的理解,对其临床转化提供了基础理论。

来自首都医科大学附属北京儿童医院的李巍教授报告了“溶酶体相关细胞器发生与分泌的调控”,介绍了溶酶体相关细胞器(LBD)在Melanosome生物合成、蛋白转运和离子平衡中的作用与机制,发现基因突变导致的LBD相关疾病;还介绍了Weibel-Palade小体(WPB)的生物合成和分泌机制。

来自中山大学肿瘤防治中心的康铁邦教授报告了一种新型细胞器Rafeesome介导激活型STING的胞外分泌,促进抗肿瘤免疫。他的发现了激活型STING可以分泌到细胞外囊泡,这种胞外囊泡是由RAB22A介导非经典自噬体和早期内体融合形成新型细胞器Rafeesome,随后Rafeesome和细胞膜融合释放R-EV(RAB22A诱导的EV),STING通过Rafeesome-R-EV途径传播抗肿瘤免疫作用。此研究为以STING为靶点的治疗策略提供新的思路。

来自美国国立卫生研究院的叶一泓教授的报告“Roles of protein UFMylation in unconventional protein secretion and protein quality control” 指出MAPS 底物会被类泛素样蛋白 UFM1 单价修饰(Mono-UFMylation),并且该修饰可以起到促进底物分泌的分类信号的作用。重要的是,UFM1 本身可以与错误折叠的蛋白质共同分泌。蛋白质 UFM1 类泛素化为内质网稳态调节的关键环节,在调控内质网跨膜转运的质量控制和内质网自噬中都有重要调节功能。

来自海德堡大学生物化学中心的Walter Nickel 教授 Heidelberg University Biochemistry Center (BZH)介绍了参与肿瘤诱导血管生成的细胞存活因子FGF2,它通过一种基于蛋白跨质膜直接易位的非常规分泌途径分泌。发现胆固醇可以增强FGF2与PI(4,5) p2脂质双分子层的结合,诱导PI(4,5)P2分子聚集引发FGF2寡聚化而促进脂质膜孔的形成。并解释了FGF2在非常规分泌过程中对质膜的高度选择性靶向。

来自海德堡大学生物化学中心Fabio Lolicato 教授的报告“Structural basis for PI(4,5)P2-dependent FGF2 dimerization on membrane surfaces triggering FGF2 membrane translocation into the extracellular space” 通过利用交联质谱,原子分子动力学模拟,结合机器学习分析和低温电子断层扫描揭示了C95-C95二硫化物桥介导的FGF2在膜表面的二聚化,产生高FGF2低聚物的构建块,从而驱动质膜孔的形成。

来自清华大学的张敏教授的报告“Coronavirus Envelope (E) protein promotes TMED10-mediated unconventional protein secretion”向我们揭示了冠状病毒E蛋白通过促进TMED10的寡聚化来调控非经典蛋白的分泌途径,并且通过大规模筛选找到了抑制E蛋白促进分泌的化合物。不仅为我们揭示了TMED10介导的非经典分泌的分子机制,而且对于临床治疗有着重要意义。

来自清华大学的葛亮教授介绍了TMED家族调控非经典分泌途径的机制。此前研究中已表明TMED10可以通过寡聚化在ERGIC(内质网-高尔基体中间体)上形成蛋白通道,调控一系列非经典分泌蛋白进入ERGIC中,之后货物通过膜泡运输分泌到胞外。这次报告不仅向我们揭示了不同货物可能会通过不同的TMED蛋白通道进入ERGIC,而且说明了ERGIC上的鞘磷脂和胆固醇的平衡对于非经典分泌的重要性。

来自华中科技大学的张玉慧教授向我们展示了用于超分辨水平亚细胞结构互作动态可视化检测的有机荧光探针,表明超分辨成像系统和荧光探针的结合可以帮助我们更好地实现长时程成像。

来自西湖大学的唐鸿云教授的报告“Exploring the mechanisms and physiological functions of vesicle-mediated organelles export”向我们揭示了处于压力应激条件下的溶酶体会产生“lysocytosis”现象。当应激时,质膜上的PI(4,5)P2水平会降低,从而促进lysocytosis。这也是细胞内溶酶体质量控制的重要机制。

来自吉林大学的李桂英教授为我们带来了题为“Extracellular vesicles enrichment and detection using dielectrophoresis-based microfluidic chip”的报告,微流控芯片用于检测乳腺癌血浆生物标志物。通过扰乱层流,增加检测的比表面积,聚焦荧光信号,可以有效区分乳腺癌患者和健康志愿者的血液样本。

自北京放射医学研究所的周军年教授的报告“Hydrogel microneedle patches loaded with stem cell mitochondria-enriched microvesicles boost the healing of persistent wounds”向我们展示了Metformin可以增加含有活性线粒体的细胞外囊泡的比例,并且Metformin-EVs能改善辐射诱导的的细胞代谢紊乱。更重要的是,Met-EVs@DAM/HAMA-MNP能递送健康的线粒体到受损的组织细胞中,有着较好的治疗效果。

通过此次会议的交流讨论,加强了学者对胞外囊泡与非经典分泌的认识,了解了该领域的最新研究成果,同时也对膜泡运输的未来研究有了更为清晰的方向。

撰稿人:孙瑜昕、高瑛

审核人:康铁邦、葛亮

原标题:《【CSCB2024】分会场回顾之胞外囊泡和非经典分泌》

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