他汀一定要睡前吃吗？

原创 陈默mo 哆啦问药

这是哆啦问药的第398期推送

*本文为「哆啦问药」原创内容

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大家好，我是陈默，一个想装进所有药学知识的临床药师。

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在药物咨询门诊，有位患者拿着一盒药（瑞舒伐他汀钙片）来问我：药师，这个药一定要晚上吃吗？我今天搞糊涂了，早上和其他药一起吃了，会不会影响它的效果啊？

图1. 瑞舒伐他汀钙片，图片来自网络

看着她焦虑的表情，我解释道：这个药可以在一天中的任意时间点服用，不会影响您的降脂效果的，但是固定好每一天的服药时间是很好的习惯。

图2. 瑞舒伐他汀钙片说明书截图

针对患者的这个问题让我想到了临床上常被问到的：他汀一定要睡前服用吗？

先说结论：非也。不同的他汀对于这一点有不同的要求，要结合他们的药动学来看。目前明确说明可以在任意时间点服用的他汀是：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀。

一、他汀的降脂作用

他汀类药物是目前应用最为广泛的降脂药物，其化学结构中的开放酸部分，与肝细胞内3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）极为相似，对胆固醇生物合成的限速酶——HMG-CoA还原酶有特异的竞争性抑制作用，从而有效抑制了内源性胆固醇的产生。

二、为什么他汀需要睡前服用？

这与肝脏胆固醇合成具有昼夜节律性有关。

实验研究证实，胆固醇生物合成随时间变化，在夜间(午夜至凌晨5点)达到峰值。因此，对于半衰期短的他汀，睡前服用，理论上可以达到更好的降脂效果。

但是，他汀类药物那么多，也有可以不考虑服药时间的他汀。

三、长效他汀 VS 短效他汀

按照降脂的作用时间可以分为：长效他汀和短效他汀。（为方便理解，会列举出原研药的商品名）

长效他汀：阿托伐他汀（立普妥）、瑞舒伐他汀（可定）、匹伐他汀（力清之）、国外还有辛伐他汀控释制剂、氟伐他汀缓释制剂。

短效他汀：辛伐他汀（舒降之）、洛伐他汀、普伐他汀（美百乐镇）、氟伐他汀（来适可）。

各个他汀的半衰期如下图所示：

图3. 他汀的半衰期汇总

四、不同他汀，服药时间有讲究

根据现有的临床研究、meta分析等的结果，对于短效他汀，确实应在晚上给药，而长效他汀类药物可在一天中的任何时间给药，这有助于提高患者的依从性。尽管有相关的研究和论文背书，但目前在说明书上明确写着"可以在一天中任意时间服用"的他汀只有：瑞舒伐他汀和阿托伐他汀。（辛伐他汀控释制剂、氟伐他汀缓释制剂，小编在NMPA上没找到相应的信息，不作讨论～）

同样属于长效他汀的匹伐他汀，中国版的说明书上的描述是：成人1日1次，晚饭后口服。国外的说明书描述的是：每天同一时间口服一次匹伐他汀，可与食物同服或不与食物同时服用。

图4. 匹伐他汀国外版说明书

五、扩展知识点：食物对他汀的影响

食物会增加洛伐他汀的吸收，降低匹伐他汀和普伐他汀的吸收，对于其他的他汀影响可忽略。

最后用一张表格来汇总不同他汀的服药时间。

表格制作：陈默

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编辑 | 陈默

封面图片 | 芽芽

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主要参考文献：

1. 陈红,任景怡,武蓓,等. 不同服药时间对辛伐他汀调脂及抗炎效应的影响[J]. 中国动脉硬化杂志,2006,14(12):1045-1048.

2. 中国血脂管理指南修订联合专家委员会,王增武,李建军,等. 中国血脂管理指南(基层版2024年)[J]. 中国全科医学,2024,27(20):2429-2436.

3. 中华医学会,中华医学会临床药学分会,中华医学会杂志社,等. 血脂异常基层合理用药指南[J]. 中华全科医师杂志,2021,20(1):29-33.

4. The optimal time of day for statin administration: a review of current evidence

5. 阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀说明书

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