关于Usher综合征，一种合并眼盲和耳聋的综合征

原创 陈鹏辉 上海新华医院听力眩晕中心

本微信公众平台由上海市科学技术委员会科普项目资助(项目编号：18dz2307400)，获2022年度上海科普教育创新奖三等奖，2023年度上海医学科技奖二等奖。

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Usher综合征是什么

Usher综合症又称遗传性耳聋-色素性视网膜炎综合征，视网膜色素变性-感音神经性耳聋综合征，聋哑伴视网膜色素变性综合征等。是以先天性感音神经性聋、渐进性视网膜色素变性而致视野缩小、视力障碍为主要表现的一种常染色体隐性遗传性疾病。1858年Von Graefe首先发现聋哑合并视网膜色素变性病例。1914年英国眼科学家Charles Usher调查了视网膜色素变性人群中耳聋的发病率，首次提出耳聋-视网膜色素变性与遗传因素有关。1972年Holland等将该病正式命名为Usher综合征。Usher综合征在正常人群发病率为3-6/100000。

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Usher综合征的症状是什么

Usher综合征的典型临床表现为听力障碍及视网膜色素变性，伴或不伴有眩晕和步态不稳等前庭功能障碍症状。

根据症状及严重程度，Usher综合征分为3型，其中以I型和II型在临床上最为常见，各占40%-45%左右；III型少见，约占5%。

Usher综合征I型（USH1）：表现为先天性重度-极重度耳聋，12岁前发生视网膜色素变性，并伴有前庭功能障碍。由于听力损失严重，导致语言发育迟缓，甚至聋哑。视觉损害呈进行性，最终可发展为全盲。

Usher综合征II型（USH2）：表现为先天性中-重度耳聋，以高频听力损失为主。视网膜色素变性发生于青春期前后，通常在24岁前，不伴有前庭功能障碍。因患者有一部分听力，尚有语言学习的机会，语言发育多为正常。听力损失进展程度一般非常缓慢，平均每年不超过1dB。

Usher综合征III型（USH3）：表现为进行性语后聋（即耳聋发生于语言学习后），该型患者的发病时间差异较大，多通常在出生后10年内表现出听力损失，但也可延迟至成年后；视网膜色素变性的发病年龄可从青春期到成年中期不等。

前庭反应不同是区分I、II型最可靠的标准。

眼盲症状：视网膜色素变性患者常以夜盲为首发症状，暗适应迟缓，暗光下或夜间行走困难。病情加重时出现视野受限，典型病例表现为管状视野。早期视力一般正常，视野严重缩小后还可保持相当好的中心视力，随着病情进一步发展视力呈进行性减退，最终中心视力受损直至全盲。

少数患者还可出现嗅觉减退或丧失、智力低下、脑电图异常和精神分裂症等。

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Usher综合征会遗传吗

会，Usher综合征为常染色体隐性遗传单基因病。

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Usher综合征的遗传学病因有哪些

Usher综合征具有高度的遗传异质性，截止2018年09月，共报道了16个基因座与Usher综合征相关，15个相关基因被克隆。（http://hereditaryhearingloss.org/）

USH1致病基因包括：

MYO7A，USH1C，CDH23，PCDH15，SANS，USH1G，CIB2。其中至少有一半的USH1病例由MYO7A基因的突变引起。

USH2致病基因包括：

USH2A，VLGR1，WHRN，ADGRV1，GPR98。其中，约70%的USH2病例是由USH2A基因突变引起的。

USH3致病基因包括：CLRN1，HARS。

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临床如何诊断Usher综合征

应对疑诊患者进行多项临床检查，包括听力学检查、前庭功能检查、视力、视野检查、眼底检查和视网膜点图检查。根据检查结果，综合分析以确定Usher综合征的临床诊断。

值得注意的是，前庭功能是区分I、II型Usher综合征最可靠的标准，而视网膜色素变性在分型上是有交叉的。

I型一般发病较早（12岁以前），多为聋哑，视力视野损害进展快。

II型发病较晚（20岁-30岁），视力视野损害进展缓慢。

然而，视网膜色素变性引起的视觉损害在10岁前常不明显，眼底镜检查难以发现，采用视网膜电图可以发现2-4岁儿童感光系统功能的微小异常。

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如何对Usher综合征进行分子诊断

Usher综合征是常染色体隐性遗传单基因病，基因检测是确诊Usher综合征的重要手段。

在确定Usher综合征分型后，采用二代测序与一代测序结合进行已知Usher综合征相关基因筛查，USH1重点检测MYO7A基因，USH2重点检测USH2A基因；如已知基因筛查结果为阴性，且患者家系庞大，可进行连锁分析、全外显子组测序/全基因组测序确定致病新基因。

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Usher综合征有治吗

Usher综合征引起的耳聋目前尚无有效预防方法。听力下降主要依靠佩戴助听器和人工耳蜗植入术。

I型Usher综合征患者应尽早进行人工耳蜗植入术，以避免严重的聋哑盲联合残疾。

可佩戴防紫外线（UV）眼镜保护眼睛。

患者如出现白内障等并发症应积极对症治疗。

除未成年人及哺乳期妇女以外的患者，补充适量维生素A可以延缓视网膜色素变性进展，但有肝毒性，18岁以下儿童慎用。

对于明确分子病因的Usher综合征家庭，产前诊断和胚胎植入前诊断是有效的预防途径。

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